[发明专利]阿尼芬净胃肠外制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿尼芬净的药物制剂，具体涉及一种阿尼芬净胃肠外制剂及其制备方法。

背景技术

阿尼芬净，英文名称Anidulafungin，分子式C₅₈H₇₃N₇O₁₇，分子量为1140.24，属于两性霉素B衍生物，固体形态为白色粉末，易于分解，不溶于水，微溶于乙醇，溶于二甲基亚砜；具有如下的结构式：

阿尼芬净是一种抗真菌药物，属于抗感染药物类全身抗真菌类棘白菌素药物，其同类品种有卡泊芬净和米卡芬净。阿尼芬净由美国礼来公司研制，2006年12月在美国首次上市。目前上市的阿尼芬净商品名为EraxisTM，为冻干粉针剂（静脉输注用），由Pfizer公司生产。

阿尼芬净的水溶性较差（＜0.1mg/ml）使得其难以制剂；如果将其制成普通口服制剂，由于生物利用度极地以及在胃肠道吸收过程中极易降解，而注射剂长存在稳定性问题。本发明人通过大量实验，对阿尼芬净冻干粉针剂的处方和稳定性进行了研究，目的是开发出稳定性好，适合工业化生成的阿尼芬净制剂，以满足临床需求。

发明内容

本发明第一方面，提供了一种阿尼芬净的冻干制剂；

本发明第二方面，提供了一种阿尼芬净冻干制剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种阿尼芬净的冻干制剂，包含：阿尼芬净，果糖，甘露醇，聚山梨酯80，还包括一种缓冲剂，所述缓冲剂选自酒石酸，无水枸橼酸，乳酸，醋酸或磷酸。

其中，优选，阿尼芬净为1重量份，果糖为1重量份，甘露醇为5重量份，聚山梨酯80为2.5重量份；

进一步的优选，所述缓冲剂在冻干前浓度为7.5mmol/L，阿尼芬净在冻干前浓度为10mg/ml。

更进一步的，所述冻干制剂，其在冻干前具有如下成分组成：

阿尼芬净50mg，果糖50mg，甘露醇250mg，聚山梨酯80125mg，缓冲剂7.5mmol/L，氢氧化钠调节pH至4.0~5.0，注射用水加至5.0ml。

另一方面，本发明提供了一种阿尼芬净的冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）、用总量70%的注射用水溶解缓冲剂，1M强氧化钠调节pH至4.0~5.0；

（2）、向步骤（1）的溶液中加入山梨酯80，搅拌溶解，溶液冷却至0~25℃；

（3）、向步骤（2）的溶液中加入阿尼芬净，搅拌至溶解，并维持温度在0~25℃；

（4）、向步骤（3）的溶液中加入果糖和甘露醇，搅拌溶解，补水至全量；

（5）、将步骤（4）的溶液转移至配置罐，搅拌均匀，0.2μm微孔滤膜过滤，然后灌装5.0ml，冻干。

本发明提供的阿尼芬净的冻干，稳定性好，长期放置，降解杂质少；制备方法简便，适合工业化生产。

具体实施例

以下结合具体实施例对本发明的内容作进一步阐释。

本发明所提供的阿尼芬净的冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）、取处方量的原辅料；

2）、用总量70%的注射用水溶解缓冲剂，1M强氧化钠调节pH至4.0~5.0；

3）、向步骤2）的溶液中加入山梨酯80，搅拌溶解，溶液冷却至0~25℃；

4）、向步骤3）的溶液中加入阿尼芬净，搅拌至溶解，并维持温度在0~25℃；

5）、向步骤4）的溶液中加入果糖和甘露醇，搅拌溶解，补水至全量；

6）、将步骤5）的溶液转移至配置罐，搅拌均匀，0.2μm微孔滤膜过滤，然后灌装5.0ml，冻干。

实施例1处方1

阿尼芬净50mg

果糖50mg

甘露醇250mg

聚山梨酯80125mg

酒石酸5.6mg

氢氧化钠适量

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注射用水加至5.0ml。

实施例2处方2

阿尼芬净50mg

果糖50mg

甘露醇250mg

聚山梨酯80125mg

无水枸橼酸7.5mmol/L

氢氧化钠适量

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