[发明专利]可压缩/可扩张医疗移植产品以及应用止血的方法

说明书

本发明是申请号为200980129907.5，申请日为2009年6月22日，发明名称为“可压缩/可扩张医疗移植产品以及应用止血的方法”的中国专利申请的分案申请。

相关申请的引用

本申请要求2008年6月20日提交的美国临时专利申请号61/074,441的权益，其以全文特此并入本文。

技术领域

本发明大体上涉及改进的细胞外基质材料，在某些方面，本发明涉及物理修饰的细胞外基质材料，由其制得的医疗装置，及其用途。

背景技术

生物材料已用于多种医疗应用中，包括关节修复和替换；牙周重建；受伤、患病或畸形骨骼和组织的修复或替换；创伤修复；以及烧伤和糖尿病性溃疡的治疗。细胞外基质(ECM)材料，包括源自粘膜下层和其他组织的那些细胞外基质材料，是用于这些医疗应用中的已知组织移植材料。参见，例如，美国专利号4,902,508、4,956,178、5,281,422、5,372,821、5,554,389、6,099,567和6,206,931。这些材料通常源自多种生物来源，包括例如小肠、胃、膀胱、皮肤、心包、硬脑膜、筋膜等。

获得具有在植入患者中时所必需的物理性质以及生物性能性质的源自收集的动物ECM材料的最终医疗产品仍然是挑战。因此，仍然需要改进的和可选择的生物材料和医疗产品，以及制备和使用它们的方法。

发明内容

在某些方面，本发明的特征在于显示与植入持久性、组织产生、可压缩性和/或可扩张性，和/或其他物理或生物性质，以及与它们的制备和使用方法相关的有利性质的独特胶原基质材料。合意的基质材料包含变性的扩张的细胞外基质材料，在被植入时具有持久能力并促进血管结构向内生长至基质中。

在一个具体实施方案中，本发明提供了一种使用应用性止血进行组织活检的方法，其包括从患者的一个位置移出活检样品，以及在该位置植入止血活检栓，其中所述活检栓包括由细胞外基质材料形成的弹性泡沫体，所述细胞外基质材料已使用足以形成扩张的细胞外基质材料的碱性介质进行处理。在某些形式中，这种方法可包括将活检装置送入患者组织，从所述组织中的一个位置切下活检样品，从患者移出活检样品，以及在该位置植入止血活检栓。

本发明的另一具体实施方案提供了一种止血组织活检栓产品，其包含弹性止血细胞外基质泡沫体，调节该弹性止血细胞外基质泡沫体的尺寸用于在组织活检位点接收，所述泡沫栓由细胞外基质材料形成，该细胞外基质材料已使用足以形成扩张的细胞外基质材料的碱性介质进行处理，所述泡沫栓可压缩至最大截面尺寸不超过约5毫米的压缩状态，并可扩张至最大截面尺寸为至少约10毫米的扩张状态。优选地，所述栓的特征在于在少于1分钟内由压缩状态扩张至扩张状态的能力。

在另一具体实施方案中，本发明提供了一种对活检位点施以止血的产品，其包含具有内腔的管状装置，该管状装置可送入组织活检位点。所述产品进一步包括在内腔内接收的本文所述的止血组织活检栓。

在另一具体实施方案中，本发明提供了一种在手术位点提供止血的方法，其包括在患者的一个位点以引起位点出血的方式手术治疗组织，以及将止血细胞外基质泡沫施用至所述位点以引起止血，所述泡沫由细胞外基质材料形成，该细胞外基质材料已使用足以形成扩张的细胞外基质材料的碱性介质进行处理。

在又一具体实施方案中，本发明提供了一种使用应用性止血在患者中手术去除实质组织的方法，其包括在患者中进行部分肾切除或肝切除，从而分别引起患者的肾脏或肝脏的出血，以及将止血细胞外基质泡沫施用至肾脏或肝脏以引起止血，所述泡沫由细胞外基质材料形成，该细胞外基质材料已使用足以形成扩张的细胞外基质材料的碱性介质进行处理。

本发明也提供了一种可压缩医疗泡沫产品的制备方法，其包括冻干已使用碱性介质进行扩张的细胞外基质材料，以形成冻干的细胞外基质材料泡沫，以及使冻干的泡沫与交联剂接触以形成交联的泡沫。在某些具体实施方案中，这种方法可包括如下步骤：洗涤扩张的细胞外基质材料，将所述扩张的细胞外基质材料装入模具，在模具中冻干所述扩张的细胞外基质材料以形成冻干的细胞外基质材料泡沫，使所述冻干的细胞外基质材料泡沫与化学交联剂接触以形成交联的细胞外基质材料泡沫，以及干燥所述交联的细胞外基质材料泡沫。

本发明也提供了一种可压缩的医疗泡沫产品，其包含干燥的可压缩泡沫体，所述泡沫体由细胞外基质固体材料形成，该细胞外基质固体材料已在有效生成扩张的细胞外基质胶原材料的条件下使用碱性介质进行处理，其中所述泡沫体具有足以增加泡沫体弹性的引入的化学交联。