[发明专利]一种鹿瓜多肽注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种鹿瓜多肽注射剂的制备方法。

背景技术

以鹿骨和甜瓜子为原料的药物制剂，主要是鹿瓜多肽注射制剂，该制剂具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成的作用，亦可调节钙鳞代谢、增加骨钙沉积、防止骨质疏松，并具有抗炎、镇痛、抗风湿等作用，已在临床广泛使用。临床应用表明，以鹿骨和甜瓜子为原料的注射制剂是治疗骨折不愈合、骨质疏松症、风湿、类风湿性关节炎、腕舟状骨缺血性坏死和软组织损伤等的有效药物，在骨科的应用前景广阔。

中国专利CN02125357.9公开了以鹿骨和甜瓜子为原料制备注射剂，该专利方法为：分别对鹿骨和甜瓜子进行提取、酸调pH值、碱调pH值，合并提取液后再超滤制备成注射制剂；中国专利CN200410013602.7公开了鹿骨和甜瓜子为原料制备成注射制剂，该专利的方法为：鹿骨进行提取、酸调pH值、碱调pH值、超滤，甜瓜子提取、超滤，合并提取液制备成注射剂；中国专利200510108157.7公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：鹿骨提取，经过三次超滤，甜瓜子提取、三次超滤，合并提取液，制备成注射剂；中国专利CN200910167155.3公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：分别将鹿骨和甜瓜子提取、酸调pH值、加热后超滤、离心、碱调pH值、离心、调pH值、三步超滤、超滤液制备成注射剂；中国专利CN201210328858.1公开了鹿瓜多肽注射剂的制备方法，该方法为：鹿骨提取后，经过三次超滤，甜瓜子提取后，经过三次超滤，合并提取液制备成注射制剂。上述方法虽然可以获得鹿瓜多肽注射剂，但都没有充分考虑鹿瓜多肽中无效成分的含量，因此，上述制备方法有待商榷。

鹿瓜多肽注射剂是多组分生化药品，该制剂的活性成分为多肽类成分，将其质量进一步提高，将会给患者带来巨大的福音。

发明内容

基于上述原因，申请人通过多次创造性的研究，以制剂中游离氨基酸以及高分子量物质为指标，筛选新的工艺方法，该工艺方法为：该注射制剂的原料为鹿骨和甜瓜子，鹿骨和甜瓜子分别经过提取获得提取液，提取液混合后制备成注射剂；其中鹿骨提取液制备方法为：取鹿骨采用高温水提取，酸调pH值，加热，20-30℃静置，浓缩后20-30℃静置，碱调pH值，浓缩后20-30℃静置，酸调pH值，梯度超滤，低温保存，获得鹿骨提取液；其中甜瓜子提取液制备方法为：取甜瓜子采用高温水提取，酸调pH值，20-30℃静置，浓缩后离心、超滤、碱调pH值，梯度温度冷冻保存，解冻后浓缩，离心，离心后酸调pH值，梯度超滤，低温保存，获得甜瓜子提取液；将鹿骨提取液和甜瓜子提取液混合后，超滤，制备成注射制剂。

本发明所述的鹿骨提取液的方法优势如下：提取后，酸调一定pH值后，通过加热使鹿骨中蛋白质分解成多肽较完全(提高得率)；酸调pH之后，20-30℃静置，条件温和，避免剧烈条件使无效成分快速沉淀而裹挟多肽类成分，浓缩后再静置，可以进一步去除无效成分；碱调pH值后，20-30℃静置，条件温和，避免剧烈条件使无效成分快速沉淀而裹挟多肽类成分；盐酸调至一定pH值后，通过10万、1万、8千梯度超滤后，在保证多肽类成分的基础上，最大限度的去除高分子量物质。上述方法是将一定的pH数值与不同方法结合，从而达到去除高分量物质以及游离氨基酸的目的，并且进一步提高得率。

本发明所述的甜瓜子提取液的方法优势如下：酸调一定pH值，温度25-35℃离心，离心液超滤，可以很好的得到目标产物；碱调pH值后，梯度低温冷冻，浓缩后再离心，可以很好进一步的去除游离氨基酸以及高分子量物质；离心液调至一定pH值，通过10万、1万、8千梯度超滤后，在保证多肽类成分的基础上，最大限度的去除高分子量物质。上述方法是将一定pH数值与不同方法(一定温度静置、超滤等方法)有机结合，从而达到去除高分量物质以及游离氨基酸的目的，并且进一步提高得率。

本发明通过下述技术方案实现的。