[发明专利]一种原人参三醇或/和其衍生物的药物用途

说明书

技术领域

本发明是涉及一种原人参三醇或/和其衍生物的药物用途，属于医药技术领域。

背景技术

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，己被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。

脂肪肝的发病率近几年在欧美和我国迅速上升，在某些职业人群中(白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等)脂肪肝的平均发病率为25％；肥胖人群与II型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50％；嗜酒和酗酒者脂肪肝的发病率为58％；在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60％。近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降，平均年龄只有40岁，30岁左右的病人也越来越多。45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。

到目前为止，西药尚无防治脂肪肝的有效药物，通常选用保护肝细胞、去脂药物及抗氧化剂等，如维生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧胆酸、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐、肝泰乐，以及某些降脂药物(例如：肝旨清)等等。上述药物虽然很多，但大多效果都不太理想且具有潜在的肝脏毒性，及作用靶点单一，因此并不能取得满意的治疗效果。研发一种对脂肪肝的有效治疗药物具有十分重要的现实意义。

原人参三醇(英文名为：Protopanaxatriol，简称为PPT)是人参三醇组皂苷的皂苷元，有20(S)-原人参三醇和20(R)-原人参三醇两种构型，二者为一对构型异构体，都属于达玛烷型四环三萜类，可来源于五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。向秋玲等公开PPT皂苷能明显改善MCAO大鼠的偏瘫体征，缩小脑内梗死面积，缓解脑水肿【中山大学学报(医学科学版)，2008(06)】；谢亚琪等公开由西洋参提取的PPT皂苷可刺激肾上腺皮质机能、并可降低安静状态小脏收缩射血，降低运动状态下心肌耗氧量且对心肌收缩射血功能的强化作用【沈阳体育学院学报，2001(01)】，但至今未见关于PPT及其衍生物具有预防或治疗脂肪肝的活性报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种原人参三醇或/和其衍生物的新药物用途，以拓宽原人参三醇或/和其衍生物的应用范围。

本发明所述的一种原人参三醇或/和其衍生物的药物用途，是指以原人参三醇或/和其衍生物作为活性成分制备用于治疗脂肪肝的药物。

所述的原人参三醇或/和其衍生物包括20(S)-原人参三醇、20(R)-原人参三醇、原人参三醇的外消旋体、原人参三醇的药学上可接受的盐、原人参三醇的水合物及原人参三醇的前体化合物中的至少一种。

所述的“原人参三醇的药学上可接受的盐”是指原人参三醇与无机酸、有机酸、碱金属或碱土金属等反应生成的盐。这些盐包括但不局限于：(1)与如下无机酸形成的盐，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸；(2)与如下有机酸形成的盐，如乙酸、乳酸、柠檬酸、琥珀酸、延胡索酸、葡萄糖酸、安息香酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、草酸、丁二酸、酒石酸、马来酸、或精氨酸。其它的盐包括与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐，铵盐或水溶性的胺盐(如N-甲基葡糖胺盐)、低级的烷醇铵盐以及其它药学上可接受的胺盐(比如甲胺盐、乙胺盐、丙胺盐、二甲基胺盐、三甲基胺盐、二乙基胺盐、三乙基胺盐、叔丁基胺盐、乙二胺盐、羟乙胺盐、二羟乙胺盐、三羟乙胺盐，以及分别由吗啉、哌嗪、赖氨酸形成的胺盐)，或其它常规的“前体药物”的形式。

因原人参三醇化合物具有不对称中心，具有20(S)和20(R)两种异构体，这些异构体可以单独或作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体的混合物形式作为活性成分。

所述的“前体化合物”是指当用适当的方法服用后，该前体化合物在病人体内进行代谢或化学反应可转变成本发明的活性化合物，或为本发明的活性化合物所组成的盐或溶液。本发明所述的前体化合物包括但不局限于原人参三醇的羧酸酯、碳酸酯、磷酸酯、硝酸酯、硫酸酯、砜酯、亚砜酯、氨基化合物、氨基甲酸盐、偶氮化合物、磷酰胺、葡萄糖苷、醚、乙缩醛等形式。

本领域人员应理解，在得知了本发明化合物的结构以后，可通过多种本领域熟知的方法、利用公知的原料，来获得本发明的衍生物，比如化学合成或从植物中提取等。