[发明专利]专一制备2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工工艺方法，具体涉及一种区域专一性制备式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法。

所述

其中：

R₁和R₂可以相同或不同，并彼此为独立为氢，卤素，C₁～C₃的烷基，C₁～C₃卤代烷基、C₁～C₃烷氧基、C₁～C₃卤代烷氧基、氰基、硝基、三氟甲基，苯氧基，或带有1～3个取代基的苯氧基；其中取代基选自如下为C₁～C₃的烷基，氰基，三氟甲基，硝基，卤素，

A₁ 为氢，C₁～C₃的烷基，

包括如下步骤：

1)    使式（II）的1,3-二噁戊烷

其中R1，R2和A1的含义如上，X为卤素、C₁～C₄烷基磺酸酯基、芳基磺酸酯基或者C₁～C₄烷基硫酸酯基；

与式（III）的4-氨基-1,2,4-三唑；

在有机溶剂中，和催化剂存在下反应,得到式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐， 

                 

通过冷却结晶，过滤从反应混合物中分离出来或不经分离，通过蒸馏分离溶剂后直接进行下步反应，

2）用亚硝酸在水或水/有机溶剂混合物中，将式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐脱氨基化，得到式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物。

4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐（IV）是制备式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的中间体。

式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物是用于农用化学活性化合物杀真菌剂或杀微生物剂，例如，属于三唑类的戊环唑、乙环唑、丙环唑和苯醚甲环唑。

术语“戊环唑”、“乙环唑”、“丙环唑”和“苯醚甲环唑”是特定农业用化学活性化合物杀真菌剂或杀微生物剂的ISO名称，与药物活性物质的INN名称相似。ISO名称清楚地表示特定结构式的化合物。化合物的ISO名称、其结构和它们的IUPAC名称和相应的CAS名称可以参见，例如http//www.alanwood.net/pesticides/，或“农药手册（The pesticide Manual）”，第14版，2006，或英国作物保护协会（The British Crop Production Council）。相应的物质可以在市场上购得。

背景技术

美国专利US 4160838（1979）和US 5266585（1993）申请文件公开了式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷系列化合物的合成方法。

中国专利CN1631888A（2005）、CN101323612A（2008）、CN101781290A（2010）、CN102060850A（2011）、CN102432600A（2012）也提到了相应产品合成和精制的方法。

这类方法都是采用了式（II）的1,3-二噁戊烷与1,2,4-三唑或其碱金属盐，在碱和溶剂二甲基甲酰胺或二甲亚砜中反应，得到式（I）的2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物。这些技术方法的不足之处是：除了得到1-取代的三唑外，还得到10～30%的4-取代的三唑，这使的产率降低，而且分离和提纯也有很大的困难。

中国专利CN101190900A（2007）描述了从ω- 羟基芳基乙酮出发，经与磺酰氯酯化反应生成相应的磺酸酯，再与1H-1,2.4- 三唑或其碱金属盐反应，制备相应产品的新方法，这方法合成步骤长，需要的反应装备多，实际生产也有很大的困难。