[发明专利]一种3‑氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

靛红是广泛存在于天然产物中的吲哚醌类化合物，也是存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活性成分，其N-烷基取代衍生物除了有抗白血病活性外，在抗病毒和抗菌药物研究领域也有应用。

文献报道的吲哚酮衍生物，多数是在吲哚酮芳环上衍生化，3-硫代氧代肼基取代吲哚酮的合成及生物活性及其构效关系的研究报道较少。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的应用。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其结构通式为(Ⅰ)所示，

其中，R2为氢、卤素或烷基。

优选的，上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，当R₂为氢时，即为1-甲基-3-苯甲酰肼-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR(CDCl₃400MHz):δ/ppm 3.27(s,3H),3.83(s,3H),6.53-6.57(d,1H),6.82-6.84(d,1H),7.01-7.21(m,2H),7.27-7.35(m,5H),8.62-8.66(d,1H),12.92(s,1H)。

优选的，上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，当R₂为4-甲基时，即为1-甲基-3-(4-甲基苯甲酰肼)-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。

优选的，上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，当R₂为4-甲氧基时，即为1-甲基-3-(4-甲氧基苯甲酰肼)-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。

优选的，上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，当R₂为4-氯时，即为1-甲基-3-(4-氯苯甲酰肼)-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮。

上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的制备方法，以间位苯胺为原料，经过成肟、环合、Heck-Coupl ing、烷基化、成肼一系列反应合成出3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，其具体合成路线如下：

其中，R2为氢、卤素或烷基。

上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选的，上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物的应用，所述肿瘤为人白血病、人结肠癌和人肝癌。

本发明的有益效果是：

上述3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，是以间位苯胺为原料，经过成肟、环合、Heck-Coupl ing、烷基化、成肼一系列反应合成出具有抗肿瘤活性的3-氧代肼基取代吲哚酮类衍生物，经体外细胞抗肿瘤活性的测定，对肿瘤细胞活性具有抑制作用，尤其对于以下三种肿瘤细胞：人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)和人肝癌细胞(HepG2)抑制作用明显，结果显示这类衍生物IC₅₀<100μM，具有较好的抗肿瘤生物活性，对肿瘤细胞有很好的杀伤作用，可应用于制备抗肿瘤药物，开拓了一类新型抗肿瘤药物；并且该类衍生物的制备方法具有操作简单、反应条件温和、合成工艺和纯化方法简单、收率高、测定方法简单等优点，适合规模化工业生产的需要。

附图说明

图1为1-甲基-3-苯甲酰肼-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮核磁共振氢谱。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1

1-甲基-3-苯甲酰肼-4-丙烯酸甲酯吲哚二酮(化合物1)

(1)合成中间体4-溴吲哚二酮的合成