[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的用途

说明书

技术领域

本发明属于丝氨酸蛋白酶抑制剂B3的新用途，具体涉及一种丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的新用途。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高，原发性高尿酸血症在我国发病率逐渐增高，由此引起的尿酸性肾病也日渐增多。痛风性肾病又称尿酸性肾病，是指尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时沉积于肾脏而引起的肾病变，如能早期诊断并给与恰当的治疗，肾脏病变可减轻或停止发展；如延误诊治或治疗不当，则病情可恶化而死于肾衰竭。

慢性痛风性肾病起病隐匿，青春期前无异常，青春期后血尿酸逐渐升高，此期为无症状高尿酸血症期；至中年以后开始出现临床症状，痛风患者中10％-20％有临床肾病表现，其严重程度与血尿酸升高的持续时间和幅度有关。慢性高尿酸血症可导致尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积，尤其在肾髓质和乳头区，镜下可见尿酸和单钠尿酸盐在肾实质内沉积。间质尿酸结晶来源于集合管。这些结晶体形成核心，周围有白细胞、巨噬细胞浸润及纤维物质包裹，这种标志性组织学改变称为痛风石，经典的痛风性肾病，痛风石在皮髓交界处及髓质深部沉积，在有长期痛风病史的患者中，肾脏不仅表现为痛风石形成，且还伴有纤维形成、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚。早期患者可有轻度腰痛，可为单侧或双侧，伴有轻度浮肿；40％-45％病人有中度高血压；约有85％的痛风患者在出现明显肾损害之前，有持续数年的间断或持续性轻度蛋白尿，很少有大量蛋白尿，据报告，20％痛风患者有蛋白尿，其中无症状高尿酸血症者为15％；尿浓缩稀释功能障碍为肾受累最早指证，后出现酸性尿和血尿；当出现尿酸性结石时，结石梗阻尿路可引发继发感染，呈肾盂肾炎表现，有尿频、尿急、尿痛、发热及腰疼症状，尿中白细胞增多，细菌培养获阳性结果，病程迁移长，易误诊为肾盂肾炎；年轻的慢性尿酸性肾病患者约在5-10年后加重，晚期肾小球功能受损，出现肌酐清除率下降，尿素氮上升，呈尿毒症的临床表现，约10％死于尿毒症，如果早期诊断并给予恰当治疗，肾脏病变可以减轻或停止发展，这一点有别于其他不可逆肾病。

慢性尿酸性肾病的诊断，主要依据肾组织活检中有双折光尿酸盐结晶。但由于慢性高尿酸血症肾病时，尿酸盐结晶多沉积在肾髓质，越是髓质深部越是明显，针吸或穿刺活检常不易吸到。因此，凡中年以上男性肾病患者，有小至中等量蛋白尿伴镜下血尿或肉眼血尿、高血压或水肿、尿浓缩功能受损者，伴发关节炎及尿路结石时，应首先怀疑本病。当先有关节病变，又发现肾病变者，易作出诊断，但往往诊断时就已经形成肾结石，延误了最佳治疗时期，亦可因关节病变严重而忽视肾脏病变，造成漏诊。因此，临床上急需建立痛风性肾病的早期诊断标准，最终达到早发现、早治愈的目的。

发明内容

本发明在于提供丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的一种新用途。

其技术解决方案是：

丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在制备用于治疗痛风性肾病的药物中的用途。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用在能诊断早期痛风性肾病的药物。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用在能降低肾脏组织中尿酸盐沉积的药物。

本发明，丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的用途，其有益技术效果如下：通过蛋白质组学手段证明了丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在痛风性肾病患者中表达水平显著降低，同时以大鼠痛风性肾病模型为基础，人工注射丝氨酸蛋白酶抑制剂B3后，能显著降低肾脏组织中尿酸盐的沉积。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B3作为治疗痛风性肾病的药物，对动物无明显损害，未发现有不良副作用，是一种安全、可靠的能够用于治疗痛风性肾病的药物。

附图说明

下面结合附图对本发明做进一步清楚、完整的说明：

图1为为痛风性肾病患者2D DIGE分析电泳图；

图2为丝氨酸蛋白酶抑制剂B3western blot验证图；

图3为痛风性肾病组病理图；

图4为注射丝氨酸蛋白酶抑制剂B3后的肾脏病理图。

具体实施方式

本发明应用丝氨酸蛋白酶抑制剂B3为痛风性肾病早期诊断的指标，为临床上针对该病的诊断提供了可能的理论指导和依据。

通过大量收集痛风性肾病临床病例，应用2D DIGE进行差异蛋白筛选，质谱进行差异蛋白鉴定，western blot免疫着色进行后期验证。

技术指标：

1、痛风性肾病患者与正常人应用2D DIGE进行标志物即差异蛋白的筛选，参见图1；

2、将差异蛋白进行质谱鉴定；