[发明专利]手性纳米硒材料负载siRNA在制备抗肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明属于肿瘤靶向成像技术领域，特别涉及手性纳米硒复合材料负载siRNA在制备抗肿瘤药物及靶向成像中的应用。

背景技术

癌症已成为威胁人类健康和生命的头号杀手，其危险性不容小觑。而且近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。开发高效、低毒、广谱、高选择性的抗癌药物一直是癌症治疗领域的重要课题也是广大科学家的努力方向。

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新的生物，常表现为局部肿块，它生长旺盛，常呈持续性生长。目前，联合化疗对恶性肿瘤患者的生存期有积极的临床意义，但肿瘤细胞产生的耐药性又是化疗失败最常见而又最难解决的问题之一。多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性，肿瘤多药耐药已经成为肿瘤化疗失败的重要原因之一。因此，如何有效逆转多药耐药性已经成为当今科研面临的迫切问题之一。

化疗药物是临床上常用的抗癌药物，但是给药后化疗药物在杀死癌细胞的同时也将正常细胞一同杀害，这种“敌我不分”、“玉石俱焚”的治疗方法对机体的损伤非常大，不能达到病人延长寿命的健康需求。

面对目前癌症防治时所存在的局限：①癌症产生耐药性，②非特异性载药及药物的针对性差，③药物缺乏有效的示踪治疗手段等。纳米载药体系的发展及其具有载药靶向运输并能同时实现检测靶向运输和有效治疗的功能为实现癌症早期检测、诊断及治疗带来了新希望。在肿瘤治疗过程中，纳米粒给药系统可以形成载药纳米复合物，通过靶向分子与癌细胞表面受体的特异性结合，利用恶性肿瘤独特的病理生理学特征选择性地累积在肿瘤部位，实现安全有效的靶向药物运输和治疗。其中荧光纳米材料在传感、生物成像、疾病诊断以及标记示踪等领域更有不可替代的优势。

随着纳米技术的不断发展，纳米材料独特的结构和理化性质使其在癌症的治疗上取得了一定的进展。目前关于金属纳米颗粒作为基因载体的研究报道较多，主要有纳米金颗粒、锰锌铁氧体等。Sandhu等的研究显示，纳米金颗粒作为载体，表面修饰季铵盐后携带正电荷，其承载DNA的转染效率高。唐秋莎等以锰锌铁氧体(复合磁性纳米粒子)为载体，在外界磁场的作用下将pEGFP质粒DNA转入COS-1细胞，从而获得了靶基因的蛋白表达。

至今未发现有关手性纳米硒荧光复合材料负载siRNA用于制备抑制肿瘤药物的报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供手性纳米硒复合材料负载siRNA在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明利用小干扰RNA(Small interference RNA)逆转肿瘤细胞多药耐药性的新策略，以及纳米药物高效、安全的载药功能，合成了具有荧光特性的钌配合物功能化纳米硒，并以此作为siRNA的载体。发挥MDR-siRNA对多药耐药肿瘤细胞的抑制作用。所合成的钌功能化纳米硒既具有抑制肿瘤的活性，也作为负载MDR-siRNA的载体，实现化学药物与基因治疗协同抑制肿瘤的作用，同时利用钌配合物的荧光特性进行实时荧光成像，实现了对载药体系在活体内的定位与追踪。

本发明的另一目的在于提供上述手性纳米硒复合材料负载siRNA在靶向成像中的应用。

本发明的目的通过下述方案实现：

手性纳米硒复合材料负载siRNA在制备抗肿瘤药物中的应用，其中手性纳米硒复合材料既具有抑制肿瘤的活性，也作为负载siRNA的载体，所负载的siRNA同样具有抑制肿瘤的活性，所用的siRNA为具有抑制多药耐药肿瘤细胞生长的MDR-siRNA。上述两种材料复合，协同作用实现抗肿瘤的功效。

所述的手性纳米硒复合材料优选为手性钌配合物-X修饰的纳米硒，X为手性精氨酸、手性半胱氨酸、没食子酸、维甲酸或维生素C；

优选地，所述的手性钌配合物为[(phen)₂Ru(bpibp)Ru(phen)₂](ClO₄)₄或[(bpy)₂Ru(bpibp)Ru(bpy)₂](ClO₄)₄；

所述的siRNA为MDR-siRNA，其序列为：

Sense strand:5‘-AAGAAGGAAAAGAAACCAACUdTdT-3’；

Antisense strand:5‘-dTdTUUCUUCCUUUUCUUUGGUUGA-3’。