[发明专利]一种抑制弹性蛋白酶或/和透明质酸酶活性的中药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抑制弹性蛋白酶或/和透明质酸酶活性的中药组合物。

背景技术

弹性蛋白酶(Elastase)是一种以水解不溶性弹性蛋白为特征的蛋白水解酶，主要存在于动物胰脏、皮肤、主动脉、血小板、白血球中。人白细胞弹性蛋白酶(HLE)也称为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)，是一种碱性丝氨酸蛋白酶，存在于人多形核白细胞的嗜苯胺蓝粒中。人体生理功能正常时，弹性蛋白酶及其生理抑制剂维持平衡状态，HNE对宿主细胞具有防御作用；当人体出现炎症时，平衡被打破，HNE持续在活跃状态，对人体组织造成伤害，进而导致器官损害和功能障碍。弹性蛋白酶活性的过度不仅会破坏自身的组织结构，而且还可减弱机体的免疫功能。据报道，HNE可通过分解激肽释放酶原使激肽释放酶具有活性，或引起中性粒细胞诱导炎症因子IL-8产生增多，从而使炎症反应过度放大。HNE还可以增强细菌、病毒及癌细胞与普通细胞之间的黏附性，促进微生物的侵袭和转移以及肿瘤细胞的增殖[Vijay A.et a1.Human 1eukocyte elastase counteracts matrix metalloproteinase-7induced apoptosis resistance of tumor cells.Cancer letters[J]，2008，268：331-339]。

弹性蛋白酶抑制剂主要分为内源性抑制剂和外源性抑制剂。内源性抑制剂存在于体液中。重要的内源性HNE抑制剂有4种：α1-蛋白酶抑制剂(α1-AP)、α2-巨球蛋白(α2-MG)、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)、弹力素(Elafin)。外源性抑制剂主要来源于化学合成及天然产物。西维来司钠被用于全身炎症反应综合症的急性肺损伤的治疗，是一种特定的小分子化学合成抑制剂，具有显著性竞争性抑制弹性蛋白酶的作用。除此之外，已知化学合成产物四氢吡咯并二酮(CN 101479270 B)、氧化氘(CN 102014933 A)、α-酮酯及α-酮酰胺的酰化烯醇衍生物(CN1127512 C)等均具有抑制HNE的作用。虽然许多化合物对弹性蛋白酶活性的抑制具有显著效果，但大部分化学合成的抑制剂具有毒性、化学性质不稳定、体内活性差、药效延续性弱和代谢稳定性差等问题。天然产物具有来源广泛、资源丰富、毒副作用小的优势，使得很多研究者着眼于天然抑制剂的筛选。专利CN 102438641 A公开了一种含有天然产物树莓提取物的弹性蛋白酶抑制剂；专利CN 102499925 A公开了一种活性成分为五环三萜结构的HNE抑制剂。天然产物的作用靶标可以通过抑制弹性蛋白酶活性、对内源性抑制剂活性进行调整、阻止炎症因子释放等多种方式来发挥抑制弹性蛋白酶活性作用，与化学合成的药物相比具有不可替代的优势。

透明质酸酶(Hyaluronidase)是一种具有水解透明质酸特性的酶，主要存在于皮肤、关节、韧带、眼睛中。由于透明质酸酶的分泌增加会引起皮肤中透明质酸的减少，从而使皮肤出现粗糙干燥、弹性下降等症状，且透明质酸酶与过敏及炎症反应密切相关，因此，许多透明质酸酶抑制剂被用于化妆品中。如专利CN 101304724 A利用透明质酸酶与炎症的关系，将相关抑制剂用于皮肤过敏的缓解治疗。近几年来，透明质酸酶被发现与多种炎症相关的疾病密切相关。如发现在类风湿性关节炎患者的血清中，低分子量透明质酸浓度要高于正常人血清中的浓度[Yoshiko，S.，et al.Quantitative measurement of serum hyaluronic acid molecular weight in rheumatoid arthritis patients and the role of hyaluronidase[J].International journal of rheumatic diseases，2011，14：313-319]，而小分子透明质酸主要来源于透明质酸酶对大分子的透明质酸的降解作用。因此，对透明质酸酶进行抑制可作为一条缓解或治疗炎症相关疾病的途径。目前，开发的有效的天然产物透明质酸酶抑制剂并不多，已公开的有专利CN 103635200 A，CN 101822689 A，CN101313913 A等。

目前没有土茯苓或土贝母用于弹性蛋白酶/透明质酸酶的研究报道，亦没有该两种中药进行组合的研究报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种来源广泛、安全可行的中药组合物，该组合物具有弹性蛋白酶及透明质酸酶抑制作用。