[发明专利]用于治疗补体‑相关失调的适体治疗有效
| 申请号： | 201410685384.5 | 申请日： | 2006-02-14 |
| 公开（公告）号： | CN104404046B | 公开（公告）日： | 2018-02-23 |
| 发明（设计）人： | 克劳德·本尼蒂特;大卫·爱泼斯坦;查尔斯·威尔逊;迪拉尔·格拉特;杰弗里·库尔兹;马克斯·库尔兹;托马斯·格瑞恩·卡尤利;詹姆斯·罗特曼 | 申请（专利权）人： | 阿切埃米克斯股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/115 | 分类号： | C12N15/115;A61K31/7115;A61P9/04;A61P37/06;A61P29/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司72002 | 代理人： | 过晓东 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 补体 相关 失调 | ||
1.一种适体，其中适体的核酸序列为序列号：4。
2.一种适体/聚乙二醇(PEG)共轭物，其中所述适体/PEG共轭物的适体指的是权利要求1所述的适体。
3.根据权利要求2所述的适体/PEG共轭物，其中聚乙二醇基团的分子量为10kDA、20kDA、30kDA或40kDA。
4.根据权利要求3所述的适体/PEG共轭物，其中聚乙二醇基团包含40kDA的分子量，并且所述40kDA聚乙二醇基团是带有支链的。
5.根据权利要求2所述的适体/PEG共轭物，其中所述适体/PEG共轭物的序列为：序列号：5、序列号：61、序列号：62、序列号：64、序列号：65或者序列号：67。
6.权利要求1所述的适体或权利要求2-5任意一项所述的适体/PEG共轭物在制备用于治疗C5补体蛋白、C5a和/或C5b－9介导的疾病的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其中所治疗的疾病是与CABG外科手术相关的心肌损伤，与球囊血管成形术相关的心肌损伤、与再狭窄相关的心肌损伤、与CABG外科手术相关的补体蛋白介导的并发症、与经皮冠状动脉介入治疗术相关的补体蛋白介导的并发症、阵发性血红蛋白尿、急性移植排斥，超急性移植排斥，亚急性移植排斥或慢性移植排斥。
8.一种适体/聚乙二醇(PEG)共轭物，其结构如下：
其中，
`````表示C6烷基连接子
适体＝
fCmGfCfCGfCmGmGfUfCfUfCmAmGmGfCGfCfUmGmAmGfUfCfUmGmAmGfUfUfUAfCfCfUmGfCmG-3T(SEQ ID NO：4)，
其中fC和fU＝2’-氟核酸，并且mG和mA＝2’-OMe核酸而所有其它的核酸是2’-OH且3T表示反向的脱氧胸腺嘧啶。
9.根据权利要求8所述的适体/PEG共轭物，其中所述适体/PEG共轭物的结构如下所示：
其中适体＝
fCmGfCfCGfCmGmGfUfCfUfCmAmGmGfCGfCfUmGmAmGfUfCfUmGmAmGfUfUfUAfCfCfUmGfCmG-3T(SEQ ID NO：4)
其中fC和fU＝2’-氟核酸，并且mG和mA＝2’-OMe核酸而所有其它的核酸是2’-OH且3T表示反向的脱氧胸腺嘧啶。
10.权利要求8或9所述的适体/PEG共轭物在制备用于治疗C5补体蛋白，C5a和/或C5b－9介导的疾病的药物中的应用。
11.根据权利要求10所述的应用，其中所治疗的疾病是与CABG外科手术相关的心肌损伤，与球囊血管成形术相关的心肌损伤以及与再狭窄相关的心肌损伤、与CABG外科手术相关的补体蛋白介导的并发症、与经皮冠状动脉介入治疗术相关的并发症、阵发性血红蛋白尿、急性移植排斥，超急性移植排斥，亚急性移植排斥或慢性移植排斥。
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