[发明专利]一种可用于创面修复的复合微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及皮肤创伤药物的载药微球的制备方法，具体涉及一种可用于创面修复的复合微球的制备方法。

背景技术

当今社会随着人们对生活品质需求的提高，人们对外表形象也越来越重视。在日常生活中人们的皮肤会难免受到外界的影响而产生创伤。创伤后皮肤渗透出的体液要及时清理，否则会引发炎症等，使得皮肤创伤部位的组织修复受阻。

高比表面的SiO₂内部具有孔洞结构，能够充分吸收体液，将其与PLGA和磷酸钙盐结合制成微球，可以发挥多方面的效果。PLGA作为支架材料广泛用于骨组织修复工程，通过对PLGA的一些改性，使得其在骨组织修复工程领域具有广阔的应用前景。在此微球中，PLGA同样发挥支架作用，其将高比表面的SiO₂和磷酸钙盐结合在一起，既能使高比表面的SiO₂起到吸收体液的作用，又能发挥磷酸钙盐中钙离子的止血效果。具有孔洞的微球则增大了微球与皮肤的接触面积，更能发挥上述两作用。但传统方法制备得到的多孔微球存在孔道较大，比表面积小的问题。

发明内容

本发明克服上述缺陷，提供一种可用于创面修复的复合微球的制备方法，通过加入少量的碳酸氢铵溶液，让其作为致孔剂来使得微球中产生极小的孔道，孔道的大小与传统方法在制得同等粒径大小的多孔微球相比，形成的孔道小很多，可以增加微球的比表面积。

本发明通过以下技术方案实现。

一种可用于创面修复的复合微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)将PLGA溶于二氯甲烷中，得到溶液a；

(2)将高比面积SiO₂、碱性成纤维细胞生长因子FGF-21、磷酸三钙和碳酸氢铵溶液加入步骤(1)所得溶液a中，进行搅拌，使溶液中各物质分散均匀，得到混合液；

(3)将(2)混合液体加入到聚乙烯醇溶液中，进行搅拌；

(4)用去离子水冲洗微球，然后进行冻干，得到一种可用于创面修复的复合微球。

上述方法中，在步骤(1)中，所述PLGA加入量为0.5～1.5g，二氯甲烷为4.5～5.5ml。

上述方法中，在步骤(2)中，高比面积SiO₂和磷酸三钙的加入量均为0.1～0.15g，碱性成纤维细胞生长因子FGF-21为15～25μg，碳酸氢铵溶液浓度为1～1.5mg/ml、体积为1～1.5ml，搅拌速率为2000～2500r/min，搅拌时间为5～7min。

上述方法中，在步骤(3)中，所述聚乙烯醇溶液质量百分比浓度为1～1.5％、体积为500～550ml，搅拌速率为450～550r/min、时间为6～12h。

上述方法中，步骤(4)中，所述冻干的时间为48～72h。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

1)微球中加入高比面积SiO₂，能够充分吸收受伤处的体液。

2)微球中复合磷酸三钙，可发挥钙离子的止血效果。

3)微球制备时加入碳酸氢铵，产生孔隙，可增大微球与皮肤的接触面积。

4)微球中高比面积SiO₂和孔隙为修复皮肤的药物增加了附着位点，提高了修复皮肤的效率。

附图说明

图1为实施例1中未添加碳酸氢铵的复合微球的SEM扫描图像。

图2为实施例1中未添加碳酸氢铵的复合微球的局部SEM扫描图像。

图3为实施例2添加碳酸氢铵的复合微球的SEM扫描图像。

图4为实施例2添加碳酸氢铵的复合微球的局部SEM扫描图像。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步地具体详细描述，但本发明的实施方式不限于此，对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。

实施例1

(1)将1gPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。

(2)待PLGA完全溶解后，向溶液中加入0.1g高比面积SiO₂和0.15g磷酸三钙，在2000r/min下搅拌5min。

(3)上述溶液加入到500ml，1％的聚乙烯醇溶液中，室温以500r/min的转速下搅拌10h。

(4)停止搅拌，用去离子水冲洗10次。

(5)将冲洗后的微球进行冻干，冻干时间为48h，得到磷酸钙盐/PLGA/高比面积SiO₂微球。

实施例2

(1)将1gPLGA溶解于5ml二氯甲烷中。