[发明专利]屈曲指致病基因的检测试剂盒及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，尤其涉及一种屈曲指致病基因的检测试剂盒，还涉及该检测试剂盒的应用。

背景技术

屈曲指(camptodactyly，MIM 114200)是指先天性或发育中出现的1或2个第5指在近指端关节的永久性弯曲挛缩的手指畸形，其他手指可能受累，但一般应涉及小指。该畸形对手指的进一步弯曲没有影响，掌指和指节间远端不受影响，但不能完全伸展。其中2/3的患者屈曲指是双侧的，但其弯曲程度不一定对称。屈曲指与外伤、系统性疾病或神经性异常无关，但感染、外伤和烧伤等环境因素可产生拟表型。一般先天性畸形中1％患者伴有屈曲指，而先天性手畸形中5％患者伴有屈曲指，普通人群中屈曲指患病率为0.1％～0.2％。其中大部分患者无明显功能性损伤，一般可不进行治疗。约20％屈曲指患者由于无明显功能性损伤而未就诊，该病实际发生率可能会更高。屈曲指病理学基础并不清楚，涉及近指端关节周围的各个结构。引起屈曲指的因素很多，蚓状肌止点异常是最常见的原因。其他因素包括指屈肌腱短缩、伸肌腱的中心性滑动、骨间肌、指伸肌腱发育缺陷、指掌侧皮肤、关节囊、侧副韧带和掌板挛缩等。一般认为肌力不平衡是发生屈曲指的常见原因。指浅屈肌短缩或异常附着、蚓状肌异常附着于指浅屈肌腱鞘、掌指关节囊或邻近指伸肌腱的扩张部，丧失其屈掌指关节、伸指间关节作用，指伸肌腱发育缺陷而不能伸指，这种肌力不平衡造成指屈肌占优势，引起近指端关节屈曲畸形，其他软组织挛缩则均为继发性改变。

屈曲指可表现为一种独立的遗传病(非综合征型)或作为其他疾病或综合征的体征之一，超过60种综合征伴随屈曲指表型。Benson等将屈曲指分为3种类型：I类畸形最常见，仅限于小指，在婴儿期间变化明显，男女发病率相同；II类屈曲指青春期前(7～10岁)并不明显，女孩发病多于男孩，此型有发展成严重弯曲畸形的可能；III类畸形更严重，包括四肢的多个指头，通常和多种综合征相关。前两种类型可归为非综合征型，为独立的常染色体显性遗传的畸形，后者则伴有多种其他临床表现称综合征型。非综合征型屈曲指是一种常染色体显性遗传病，经常伴随指节垫表型，而指节垫是一种近指间关节背部上的皮下结节。其屈曲指通常表现为散发，但对患者亲属行临床检查表明这是一种具有可变的外显率和表现度的常染色体显性遗传病，少数病例外显不全，屈曲指在家系成员中严重程度变化范围较大。屈曲指畸形的病因是多因素的，目前病因学尚不完全明确，遗传机制较为复杂，治疗主要针对致畸因素及其严重性，目前以保守治疗为主，手术疗效有一定差异。

屈曲指作为众多疾病的多向性临床表现的一种，可能出现在常染色体显性、隐性遗传或性染色体连锁遗传的疾病中。其遗传机制复杂，具有临床及遗传异质性。超过60种综合征伴随屈曲指表型，在OMIM数据库中至少有48种伴屈曲指体征的遗传性疾病具有已定位的染色体位点，如掌挛缩病、远端关节挛缩、屈曲指-关节炎-髋内翻-心包炎综合征、眼齿指发育不良、Guadalajara屈指综合征。虽在综合征型屈曲指中取得了一些分子遗传学研究进展，如染色体15q24-26.3重复、22q11缺失、11q24.1缺失及2p15-16.1微缺失等染色体异常或FGFR3基因p.R621H等基因突变与屈曲指表型相关，但现仅由Malik等报道一个疾病位点(CAMPD1)3q11.2-13.12与非综合征型屈曲指相关，尚未鉴定出相关的致病基因及突变。

由于屈曲指遗传机制复杂，具有临床及遗传异质性，目前缺乏快速、准确的检测技术应用于屈曲指疾病致病基因的检测。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种用于屈曲指致病基因的检测试剂盒，还提供了该试剂盒的应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种屈曲指致病基因的检测试剂盒，该检测试剂盒包括引物，前述引物为根据TLN2基因所有外显子及其外显子-内含子交界区序列设计的引物，前述引物用于PCR扩增，前述PCR扩增的产物包括TLN2基因外显子及其外显子-内含子交界区的核苷酸序列。