[发明专利]贪婪倔海绵中一种新的倍半萜醌化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及海洋天然药物化学领域，具体涉及贪婪倔海绵中一种新的倍半萜醌化合物及其用途。

背景技术

海洋生物含有与陆地生物不同的、化学结构特异的活性物质。为寻找治疗心脑血管疾病、肿瘤、艾滋病、老年痴呆等疑难疾病活性物质，人们纷纷将目光投向海洋。我国海洋药物研究与开发经过多年努力，取得了可喜成效，发现了一批新型抗艾滋病、抗肿瘤和抗动脉粥样硬化的药物。

研究发现，海绵富含多种次生代谢产物，结构新颖，药理活性广泛。倍半萜醌和倍半萜氢醌是其中典型的一类化合物。以从贪婪倔海绵Dysidea avara 中分离得到的倍半萜氢醌Avarol及其衍生物Avarone为例，二者抗肿瘤活性极为显著，治疗效果与环磷酰胺、柔红霉素及氨甲蝶呤相似；抗HIV活性与AZT 相似；而醛糖还原酶抑制活性与Sorbinil 接近。

Jiao WH等在对南海贪婪倔海绵（Sponge Dysidea avara）化学成分研究中新分离得到了三种结构特异的倍半萜醌化合物，命名为Dysideanone A、B和C（Dysideanones A?C, Unusual Sesquiterpene Quinones from the South China Sea Sponge Dysidea avara, J. Nat. Prod. 2014, 77, 346?350）。对这三个化合物活性筛选结果显示，Dysideanone B对HeLa肿瘤细胞株和HepG2肿瘤细胞株具有显著的抑制作用，IC50分别为7.1和9.4 μM。Dysideanone A、B和C结构式如下：

发明人在对贪婪倔海绵Dysidea avara化学成分研究过程中，从二氯甲烷萃取物中分离鉴定了一个新的倍半萜醌类化合物，化学结构上为Dysideanone A 1位、17位脱水且3位、4位碳碳双键移位为4位和11位。该倍半萜醌化合物为首次报道，命名为Dysideanone D。细胞毒试验表明，该化合物对肿瘤细胞具有显著的细胞毒作用，对正常细胞细胞毒作用较弱，可以作为制备抗肿瘤药物的活性成分。

发明内容

本发明的目的是提供一种从贪婪倔海绵Dysidea avara中分离得到的一种新的倍半萜醌化合物Dysideanone D。

本发明的另一目的在于提供Dysideanone D在制备抗肿瘤药物中的应用。

根据本发明的一方面，提供具有下列化学结构式的化合物Dysideanone D：

根据本发明的另一方面，提供本发明化合物Dysideanone D在制备抗肿瘤药物中的应用。为实现该目的，本发明采用MTT法筛选了该化合物对多种肿瘤细胞的抑制活性，包括：人宫颈癌HeLa、人肝癌HepG2、人肺癌A549和人结肠癌HCT15。研究发现，Dysideanone D对人宫颈癌HeLa肿瘤细胞株具有显著的抑制作用（效果优于阳性药），对其他三种肿瘤细胞株抑制活性相对较弱；对人正常细胞无明显细胞毒作用。进一步细胞学试验表明，Dysideanone D对人宫颈癌HeLa肿瘤的抑制作用可能和细胞凋亡有关。基于标准药理学试验，本发明化合物Dysideanone D因而可以用于抗肿瘤领域，优选宫颈癌。

下面为MTT试验及结果。

体外抗人宫颈癌HeLa、人肝癌HepG2、人肺癌A549、人结肠癌HCT15和人脐静脉内皮细胞（VEC）的活性测定：

平板打孔法测定KB 和细胞株抑制活性，试验方法如下：取对数生长期细胞培养于96 孔培养板内，每孔100μL ( 含1000-1200 个肿瘤细胞)，次日，给药组加入含有不同浓度化合物，每药设4 个剂量组，每组设3 个平行板。对照组加入与化合物等体积的溶剂，置5％CO₂温箱中于37℃培养，4d 后弃去培养液，每孔加入200μL 0.2％ MTT 溶液，37℃保温4h，弃去上清液，每孔加入DMSO 150μL 溶解甲簪颗粒，轻度震荡后，用酶标仪，在参考波长450nm，检测波长570nm 条件下测定光密度(OD)。以溶剂对照处理的细胞株为对照组，以紫杉醇作为阳性对照药品。

由所得细胞抑制率使用LOGIT 法进而计算化合物IC₅₀ 数值。