[发明专利]一种pH值5.5～7.0范围内体外高溶出的奥氮平片的制造方法

权利要求书

1.一种pH值5.5-7.0范围内体外高溶出的奥氮平片的制造方法，包括如下步骤：

1)、将奥氮平过气流粉碎微粉化，粒径要求D90＜110μm，备用；

2)将稀释剂、崩解剂分别过筛，粒径要求D90＜75μm，备用；

3)将步骤1所得奥氮平和步骤2所得稀释剂、崩解剂混合；

4)将步骤3所得物料干法制板材；

5)将步骤4所得物料整粒；

6)将步骤5所得物料与润滑剂混合，上机压片。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1所述的粒径要求优选D90＜30μm，更优选D90＜5μm。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中步骤2所述稀释剂一水乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的一种或几种；所述崩解剂选自玉米淀粉、土豆淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素(PH101)中的一种或几种；所述过筛优选过100目筛；优选将乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮分别过100目筛，粒径要求D90＜75μm。

4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤3采用倍量递加法，先将奥氮平与乳糖按1:2进行混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮分别混合后，过100目筛，预混30分钟。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其中步骤4按干法制粒机制板材，将油压升至1.5MPa，加入混合均匀的物料，调节挤压轮转速3.6-5.3rpm，送料螺杆转速1-24rpm，油缸压力1.0MPa-2.0MPa，至压制药块硬度1-2kg收料。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中步骤5是将物料用安装有24目钢丝筛网摇摆整粒机进行整粒；整粒完毕，用24目筛去除粗头，用100目筛去除细粉；收集粗头和细粉，重新上机进行制粒，并用24目钢丝筛网摇摆整粒机进行整粒，并对颗粒进行筛分；过100目筛的细粉量至不超过全部颗粒物料量40％。

7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中步骤6中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、月桂醇硫酸镁中的一种或几种；优选是将符合要求的颗粒置混合机中，加入硬脂酸镁，混合5分钟，收料，将颗粒上机压片。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中所采用的稀释剂、崩解剂和润滑剂分别为乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮和硬脂酸镁。

9.如权利要求1-8任一项所述的方法，其中所述奥氮平优选10重量份；微晶纤维素优选30-60重量份，更优选50-60重量份；乳糖90-120重量份，更优选100-120重量份；交联聚维酮优选4-5重量份；低取代羟丙纤维素优选25-35重量份，更优选25-30重量份；硬脂酸镁优选7-8重量份，更优选7.60-7.86重量份，最优选7.76-7.8重量份。

10.如权利要求9所述的方法，其中奥氮平10重量份、微晶纤维素50重量份、乳糖100重量份、低取代羟丙纤维素30重量份，交联聚维酮4重量份，硬脂酸镁7.76重量份；

或奥氮平10重量份、微晶纤维素50重量份、乳糖100重量份、低取代羟丙纤维素30重量份，交联聚维酮5重量份，硬脂酸镁7.80重量份；

或奥氮平10重量份、微晶纤维素30重量份、乳糖120重量份、低取代羟丙纤维素35重量份，交联聚维酮4重量份，硬脂酸镁7.86重量份；

或奥氮平10重量份、微晶纤维素60重量份、乳糖90重量份、低取代羟丙纤维素25重量份，交联聚维酮5重量份，硬脂酸镁7.60重量份。