[发明专利]一种贝母花提取物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种贝母花提取物及其制备方法及应用。

背景技术

百合科贝母属Fritillaria包括多种重要的药用植物，其药用部位多为其地下鳞茎，贝母具有清热润肺，止咳祛痰的功效，据记载该属约有130种。在我国其种类主要包括川贝母、浙贝母、伊贝母等；对贝母的化学成分研究主要集中在它的生物碱类成分，贝母中非生物碱成分的文献报道相对较少。目前已发现贝母中主要有效成分为异甾体生物碱与甾体生物碱，到目前为止已经分离并确定结构的有100余个化合物，异甾体生物碱占86％，胆甾衍生物次之，不同贝母的生物碱种类差异比较大，如浙贝母的主要成分为贝母素甲(浙贝甲素)、贝母素乙(浙贝乙素)、异浙贝甲素、贝母辛、宁贝辛等。伊贝母中主要包括贝母辛、西贝素、新贝素甲、西贝素氮氧化物、西贝素苷、伊贝辛、伊贝碱苷B、伊贝碱苷E等；川贝母的主要成分有川贝碱、西贝素；青贝中有青贝碱；白炉贝中有白炉贝素；黄炉贝中有炉贝碱；白松贝中有松贝碱；甘肃贝母中有岷贝碱；棱砂贝母中有新贝甲素、西贝素、贝母辛、琼贝酮、代拉文酮、代拉夫林；暗紫贝母中有松贝辛；瓦布贝母中有西贝素、贝母辛、鄂贝乙素异浙贝甲素、西贝素等。土贝母的化学成分主要包括皂苷，脂肪酸，糖类及其苷类成分和三萜类成分。

长期以来，浙贝母植株都是以鳞茎入药，而浙贝母植株的花和地上部分常常被作为废物丢弃。贝母花为百合科(Lliaceae)植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥带茎梢的花，别名浙贝花、象贝花，主产于浙江鄞州、磐安等地。贝母花一般是在3～4月植株最后两朵花开放时采摘后干燥，具有较好的止咳化痰的功效。浙贝母鳞茎中主要活性有效成分为生物碱贝母素甲和贝母素乙；近年来的研究表明，贝母花含有与其鳞茎中相似的生物活性物质贝母素甲和贝母素乙，此外还包括其他生物碱、皂苷、氨基酸、色素等，尤以花蕾中生物碱含量最高，具有与鳞茎相似的药理活性，但贝母花中生物碱含量较浙贝母(鳞茎)低，故目前关于贝母花的研究开发较少。

目前浙贝母方面的研究主要集中在鳞茎，且现有文献主要针对浙贝母总生物碱提取研究。浙贝母生物碱组分的富集方法为：将提取物酸化除去弱极性杂质，再碱化萃取出生物碱 组分，或大孔吸附树脂除去强极性杂质得生物碱组分。

如CN201110129070.3公开一种浙贝母总生物碱提取富集方法，采用盐酸溶液提取，碱化二氯甲烷萃取得到总生物碱粗提物；总生物碱粗提物溶于盐酸溶液中，碱化萃取得到上样液，大孔树脂柱乙醇洗脱，得总生物碱提取物，总生物碱含量在60％以上。该方法采用两步萃取再用大孔树脂纯化，总生物碱富集效果好，但缺点是浙贝母的总生物碱提取转移率低。

丁春霞等在《现代中药研究与实践》2004年第18卷第2期发表的“浙贝母中生物碱提取方法以及条件的优化”文中研究显示用盐酸作提取溶媒，会将贝母里大量的水溶性成分提取出来，使萃取时产生严重的乳化现象，致使萃取不完全，造成生物碱损失。此外，大孔树脂对中药中各类化学成分的吸附特征常常不同，由于非极性静电吸附原理对生物碱有效成分和脂溶性杂质的分离选择性差，使得生物碱和大量脂溶性杂质往往一起洗脱下来，所以采用大孔吸附树脂难以分离得到高纯度的产物。

陈文君等在《浙江中医药大学学报》2008年7月第32卷第4期发表的“浙贝母花、地上茎与鳞茎总生物碱、总皂苷含量测定的比较”文中研究显示：浙贝母生物碱含量花为0.182％，茎为0.047％,鳞茎为0.341％；皂苷花为5.112％，茎为8.840％，鳞茎为1.724％。贝母花生物碱含量低于鳞茎，且皂苷含量较多，色素、氨基酸等成分多于鳞茎，采用先醇提后大孔树脂纯化，生物碱富集率较低。

对贝母花有效部位或者成分进行有针对性提取和富集的相关报道目前较少。《卫生部药品标准中药成方制剂》第六册颁布了贝母花流浸膏和贝母花片的质量标准，其提取方法均采用水提醇沉法，取贝母花，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，放冷，加入等量的乙醇，搅匀，密闭，静置3～4天，取上清液，滤过，再加乙醇使成1000ml，即得，其中总生物碱含量不得少于0.085％。上述贝母花质量标准公开贝母花流浸膏未经提纯，其成分非常复杂，总生物碱含量非常低，临床治疗效果不明显。