[发明专利]一种西格列汀二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种西格列汀二甲双胍缓释片及其制作方法。

背景技术

西格列汀二甲双胍片可以直击2型糖尿病的3大缺陷——胰岛受损导致的胰岛素缺乏、胰岛素抵抗和肝糖过度输出，为患者提供了一个优化的治疗选择。与传统治疗方案相比，捷诺达?可帮助2型糖尿病患者实现强效降糖、持久控制血糖，同时提高患者治疗的依从性，减轻一定的疾病经济负担。西格列汀二甲双胍片提供了两种不同规格的方便剂型，可根据患者的现有治疗方案进行选择，使更多2型糖尿病患者受益。

目前，西格列汀二甲双胍片已被美国临床内分泌医师协会(ACCE)2013年版2型糖尿病指南[2]，欧洲糖尿病研究协会(EASD)/美国糖尿病协会(ADA)2013年版2型糖尿病指南[3]，国际糖尿病联盟(IDF)2012年版指南推荐。同时，《2013版中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》中指出，二甲双胍单药治疗血糖不达标时，可选择联合DPP-4抑制剂。目前，市场上的现有产品存在药物释放稳定效果低，可控性差，生物利用率低等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有药物释放稳定效果高，可控性好，生物利用率高的一种西格列汀二甲双胍缓释片。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种西格列汀二甲双胍缓释片，其特征在于：按重量配比为：500mg二甲双胍，50mg西格列汀，150-240mg羟丙甲纤维素，10-100mg润滑剂。

所述优选的重量配比为：500mg二甲双胍，50mg西格列汀，195mg羟丙甲纤维素，55mg润滑剂。

所述润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种。

其制作方法包含如下工序：

1、        混合：将二甲双胍、西格列汀、羟丙甲纤维素、必要时取部分润滑剂加入一起混匀；

2、        制粒：将混好的粉末使用湿法制粒机加入适量纯化水制软材，使用18目尼龙筛网制粒；

3、         干燥：将制好的颗粒使用流化床干燥；

4、         压片：使用16目尼龙筛网整粒，加入剩余的润滑剂混匀，压片。

其制作方法可为如下工序：

1、        混合：将二甲双胍、西格列汀、羟丙甲纤维素、必要时取部分润滑剂加入一起混匀。

2、         制粒：将混好的粉末使用流化床制粒机调整参数加入适量纯化水制软材，使用18目尼龙筛网制粒。

3、         压片：使用16目尼龙筛网整粒，加入剩余的润滑剂混匀，压片。

本发明涉及西格列汀、二甲双胍为有效成分的肠溶片，以西格列汀二甲双胍为主要成分、适量的填充剂、粘合剂、稳定剂、赋形剂、润滑剂制成片剂，再包以隔离层、肠溶包衣层。本发明制备的西格列汀、二甲双胍肠溶缓释微丸，剂型新颖，药物的释放平稳、可控性好，与已上市片剂相比有明显的技术优势，提高了生物利用度。

临床验证：对符合2型糖尿病人共56人，随机分为二组，治疗组28人，对照组28人。两组患者性别、年龄、病程及治疗前糖化血红蛋白经统计学检验无差别(P>0．05)。采用基础治疗：所选患者均进行糖尿病教育及运动饮食控制。治疗组采用基础治疗及西格列汀二甲双胍缓释片盐酸二甲双胍500mg西格列汀50mg bid，对照组采用基础治疗并格列吡嗪2.5mg tid加二甲双胍缓释片0.5g bid。两组均连续用药4周为一疗程，观察一个疗程。采用SPSS16．0软件包进行统计学处理，所有数据以x±s表示，计数资料比较采用Y检验，计量资料比较采用t检验，以P<0．05为有统计学意义，P<0．0l为有显著性差异。结果，观察组有效率82.14%(23／28)，对照组有效率53.57%(15／28)，两组有效率差异有统计学意义。临床观察亦未发现患者对药物有过敏反应及不耐受现象，未发现明显毒副作用。