[发明专利]卡左双多巴口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗帕金森氏病或帕金森综合症的复方口腔崩解片及其制备方法，具体来说，涉及一种以卡比多巴和左旋多巴作为主药的复方口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

帕金森病是一种常见于中老年的慢性中枢神经疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。据估算，全球有一半以上的帕金森病人在中国，总人数超过200万。中国60岁以上的老年人发病率超过1%，但从近年来发病及就诊的患者年龄来看，正呈现低龄化趋势，“青少年型帕金森病”患者占据总人数的10%。帕金森病的发病高峰人群由55岁以上提前到了50岁以上。药物治疗主要在提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展。

帕金森综合症被认为是脑内缺乏多巴胺导致的疾病。多巴胺不能由胃肠道吸收，也不能通过血脑屏障。左旋多巴和卡比多巴是最有效的抗帕金森药。左旋多巴口服后进入中枢神经系统转化为多巴胺，进而发挥作用。但是左旋多巴在外围神经系统易脱羧为多巴胺，而卡比多巴为外周脱羧酶抑制剂，不进入中枢，仅抑制外周左旋多巴转化为多巴胺。

卡左双多巴片（商品名Sinemet）是美国MERCK SHARP DOHME研制的抗帕金森药，之后缓释片SINEMET CR也已上市。目前国内已有单方左旋多巴片剂、胶囊、注射剂和复方卡比多巴缓释片、控释片，但未见复方口崩片上市。

本发明的卡左双多巴口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，通过制剂技术可以有效掩盖药物的不良气味，提高患者的长期服用顺应性，尤其适用于老人及其它吞咽困难的患者。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有一部分经口腔黏膜吸收，降低了肝脏首过效应。此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细小的颗粒，在胃肠道中分散更均匀，分散面积大，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激性，不良反应降低。另外，崩解后，分散面积增大，使药物迅速溶出，快速吸收，起效快，故可快速改善帕金森患者的震颤麻痹症状。

目前国内有关卡左双多巴口腔崩解片方面的专利及有关卡比多巴左旋多巴制剂方面的专利较少，其中CN1857245A公开了卡左双多巴口腔崩解片，该发明公开了口崩片中原料药和辅料的比例，但制备的口腔崩解片片重较大，均在400mg以上。众所周知，口腔崩解片的片重不能太大，否则崩解时间会有所延长，且由于辅料过多人们常常会感觉到有沙砾感。而本发明的卡左双多巴口腔崩解片经过多次试验，选择合适辅料，将片重控制在250mg左右，崩解速度快，口感好，有效提高了病人服药顺应性。

发明内容

本发明的目的在于针对背景技术提到的问题，提供一种能改进现有技术的缺陷的抗帕金森药物的口腔崩解片剂型及其制备方法，特别是一种卡左双多巴口腔崩解片及其制备方法。

实现上述目的的本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种卡左双多巴口腔崩解片，以卡比多巴和左旋多巴作为主药，主药卡比多巴和左旋多巴的重量比为1:（4~10）,所述的卡左双多巴口腔崩解片由以下成分组成：20-70%的主药、5-30%的崩解剂、10-60%的填充剂、1-10%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

上述矫味剂选自薄荷脑、安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精、三氯蔗糖、甜菊苷中的一种或多种。

上述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、乳糖、木糖醇、淀粉中的一种或多种。

上述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。

上述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

本发明所述的矫味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、水果香精，优选安赛蜜、阿斯巴甜。 

所述的填充剂选自甘露醇、预胶化淀粉、乳糖和微晶纤维素，优选甘露醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种。

所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅。

以上所述的卡左双多巴口腔崩解片，其特征在于其是由以下重量百分比的成分组成：30-70%的卡左双多巴、10-30%的崩解剂、30-60%的填充剂、1-5%的矫味剂、0.05-2%的润滑剂。

以上所述的卡左双多巴口腔崩解片，其特征在于，所述的卡左双多巴口腔崩解片由以下步骤制备而成：

（1）将卡比多巴和左旋多巴原料粉碎过140目筛；