[发明专利]盐酸氨溴索渗透泵控释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及渗透泵控释片，尤其涉及盐酸氨溴索渗透泵控释片，本发明还涉及盐酸氨溴索渗透泵控释片的制备方法，属于盐酸氨溴索渗透泵控释片的制备领域。

背景技术

盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，适用急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难。

盐酸氨溴索为白色或微黄色结晶性粉末，几乎无臭，经口服后迅速被吸收，约1小时血药浓度达峰值，并从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝代谢，血清半衰期约4小时，主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率90％。目前，中国国内有其缓释片剂、缓释胶囊剂上市，所采用的制剂技术为凝胶骨架型缓释制剂技术，该制剂易受体内不同环境的影响。与上述制剂相比渗透泵制剂具有以下优点：①药物以零级速度释放，对血药浓度的控制优于凝胶骨架型缓释制剂，使药物血药浓度波动所产生的毒副反应降低到最小；②其释药速率不受体内环境因素(如PH值、胃肠道蠕动等)影响，因此个体差异小。

现有的盐酸氨溴索缓释制剂不同程度的存在盐酸氨溴索末端释药速率的下降及释药不完全或片重过大，不利于患者吞服等缺陷。因此，亟待开发一种盐酸氨溴索渗透泵控释片，使盐酸氨溴索以全程近似恒速的速率释放，达到血药浓度稳定持久、降低峰谷现象、减少服药次数和适宜的片重以增强患者顺应性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸氨溴索渗透泵控释片，具有适宜的片重，盐酸氨溴索0-12小时以近似恒速的速率释放，作用持久，减少服药次数。

为解决上述技术问题，本发明所采取的的技术方案是：

本发明首先公开了一种盐酸氨溴索渗透泵控释片，包括：由含药层和助推层组成的片芯，在片芯外包有半透膜衣，在半透膜衣表面有一个或多个释药小孔，包防潮衣；其中，所述含药层由药物活性成分盐酸氨溴索、助悬剂、促渗剂、渗透压活性物质、粘合剂、着色剂和润滑剂组成；所述助推层由促渗剂、高分子溶胀材料、渗透压活性物质、着色剂、粘合剂和润滑剂组成；所述半透薄膜衣由薄膜材料、增塑剂、致孔剂和溶剂组成；

各组分的重量份为：

(1)含药层：盐酸氨溴索75份，助悬剂30～70份，促渗剂10～25份，渗透压活性物质5～15份，粘合剂适量，着色剂1份，润滑剂1～2份；

(2)助推层：促渗剂20～50份，高分子溶胀材料60～80份，渗透压活性物质10～15份，着色剂1～2份，粘合剂适量，润滑剂1～2份；

(3)半透薄膜衣：薄膜材料40份，增塑剂0～10份，致孔剂0～10份，溶剂适量；

(4)防潮衣：胃溶型包衣粉18份，纯化水82份；

优选的，各组分的重量份为：

(1)含药层：盐酸氨溴索75份，助悬剂40～65份，促渗剂12～21份，渗透压活性物质8～11份，粘合剂适量，着色剂1份，润滑剂1～2份；

(2)助推层：促渗剂20～43份，高分子溶胀材料62～78份，渗透压活性物质10～15份，着色剂1～2份，粘合剂适量，润滑剂1～2份；

(3)半透薄膜衣：薄膜材料40份，增塑剂0～10份，致孔剂0～10份，溶剂适量；

(4)防潮衣：胃溶型包衣粉18份，纯化水82份；

最优选的，各组分的重量份为：

(1)含药层：盐酸氨溴索75份，助悬剂53份，促渗剂21份，渗透压活性物质8份，粘合剂适量，着色剂1份，润滑剂2份；

(2)助推层：促渗剂43份，高分子溶胀材料62份，渗透压活性物质10份，着色剂1.4份，粘合剂适量，润滑剂1.6份；

(3)半透薄膜衣：薄膜材料40份，增塑剂或致孔剂8份，溶剂适量；

(4)防潮衣：胃溶型包衣粉18份，纯化水82份；

本发明盐酸氨溴索渗透泵控释片中，所述助悬剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚氧乙烯或海藻酸钠中的任意一种或多种，优选为聚维酮；

所述促渗剂选自共聚维酮、羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆、阿拉伯胶、羧甲基淀粉钠、聚维酮或卡波姆中的任意一种或多种，优选为共聚维酮；

所述高分子溶胀材料选自聚氧乙烯、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素或甲基纤维素中的任意一种或多种，优选为羧甲基淀粉钠；

所述渗透压活性物质选自氯化钠、乳糖、蔗糖、甘露醇、果糖或葡萄糖的任意一种或多种，优选为氯化钠；