[发明专利]一种金属铑化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，尤其是一种金属铑化合物及其制备方法和用途。

技术背景

顺铂是一种重金属络合物，其为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一。顺铂可以抑制细胞DNA的复制过程，高浓度时能够抑制RNA及蛋白质的合成，在用于治疗癌症时，可以抑制肿瘤细胞的复制，并损伤细胞膜的结构，从而杀死肿瘤细胞。铑金属络合物和顺铂同为重金属络合物，其与顺铂一样可以抑制肿瘤细胞的复制，目前对铑金属络合物的研究还较少，但现有的研究基础表明铑金属络合物在医药上的开发具有很大的潜力。

姜黄素类化合物具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用，而且姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。因此本发明尝试以姜黄素类化合物为主配体制备得到金属铑化合物，理论上，由于金属铑与姜黄素类配体的协同作用，所述的金属铑化合物与纯姜黄素相比，抗肿瘤细胞能力和抗寄生虫能力更强。目前以姜黄素类化合物为主配体的铑配合物未见报道。

发明内容

本发明的目的在于针对一般化学药物的不足，提供一种金属铑化合物及其制备方法和用途，一种能够作为化学药物应用的金属铑化合物及其制备方法，利用姜黄素类化合物配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物的特点以及重金属铑化合物能够抑制肿瘤细胞DNA复制的特点，使铑化合物与姜黄素类化合物结合形成一种新的抗癌和抗寄生虫能力更强的金属铑化合物，其可作为抗癌和抗寄生虫的药物应用。

本发明提供的技术方案是：

一种金属铑化合物，其中：

所述金属铑化合物的化学名称为：一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-(对乙基苯基乙烯基)-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基环戊二烯基合铑(III)；

所述金属铑化合物的结构式为：

优选的是，所述的金属铑化合物中，所述化合物为橙色晶体且易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR：(ppm，CDCl₃)δ＝1.400(6H，d，J＝6.9Hz)，2.355(3H，s)，2.92(1H，m，J＝6.8Hz)，5.43(2H，d，J＝6.5Hz)，5.58(2H，d，J＝6.2Hz)，7.85(s，1H)，7.78(d，J＝15.5Hz，1H)，7.47(d，J＝16.3Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.13-7.16(m，3H)，7.05(d，J＝1.6Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.3，1.6Hz，1H)，6.92(d，J＝1.7Hz，1H)，6.91(d，J＝15.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.5Hz，1H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，6.82(d，J＝16.5Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.85(s，3H)，2.66(q，J＝7.55Hz，2H)，1.23(t，J＝7.62Hz，3H)。

一种金属铑化合物的制备方法，其中，包括以下步骤：

步骤一、将2，4-戊二酮，3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，三氧化二硼共同溶于浓度90-100％的DMF溶液，氮气保护下70-90℃反应5-7小时后，与盐酸混合，静置析出得到(1E，3Z，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-羟基-1，3，6-庚三烯-5-酮，结构式如下：

步骤二、将对乙基苯甲醛和(1E，3Z，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3-羟基-1，3，6-庚三烯-5-酮溶于浓度90-100％的甲苯，然后与浓度90-100％的乙酸混合，100-150℃反应5-10h，静置析出(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-(对乙基苯基乙烯基)-1，6-庚二烯-2，5-二酮，结构式如下：

步骤三、将(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-(对乙基苯基乙烯基)-1，6-庚二烯-2，5-二酮和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体溶于纯二氯甲烷，加热搅拌回流10-20小时，反应完成后把溶液蒸发到一定量得到浓缩液体，将所得的浓缩液体与浓度90-100％的乙醚混合，析出橙色晶体，即为产物一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-(对乙基苯基乙烯基)-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基环戊二烯基合铑(III)。