[发明专利]一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，尤其涉及一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，致残率和病死率很高。

慢性阻塞性肺病的确切病因尚不清楚，一般认为与慢性支气管炎和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的致病因素大致可以分为环境因素与个体易患因素两类。环境因素包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸道感染等。个体易患因素包括遗传因素、气道反应性增高者、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。

目前，使用较为广泛的慢性阻塞性肺病治疗药物均属姑息疗法药物，此类药物均不能终止与该疾病相关的肺功能下降和气道的进行性破坏，而罗氟司特的出现很好的解决的这个问题。罗氟司特是选择性4型磷酸二酯酶(PDE-4)长效抑制剂，是目前在国外批准上市的极少数新型作用机制的慢性阻塞性肺疾病药物之一。临床试验发现罗氟司特可显著降低严重慢性阻塞性肺疾病患者疾病加重的风险，且可口服给药，同时不良反应尚可接受。

由于罗氟司特为BCS2类药物，属极难溶解药物，故存在溶解速度慢，生物利用度低等问题。据报道，罗氟司特经口途径给药后，在小鼠、大鼠、仓鼠、兔、犬、猴体内的生物利用度分别为25％、11％、7％、9％、19％、48％，在人体内的生物利用度也仅为64％。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂，本发明提供的罗氟司特制剂生物利用度高。

本发明提供了一种罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：

1份的罗氟司特；

3～10份的载体；

所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。

优选的，以重量份数计，所述罗氟司特固体分散体还包括：

0.01～1份的增溶剂。

优选的，所述增溶剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温。

本发明提供了一种罗氟司特固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

a)、载体加热熔融，得到载体熔体；

所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇；

b)、所述载体熔体和罗氟司特混合；

c)、混合得到的混合物进行冷却和粉碎，得到罗氟司特固体分散体。

优选的，所述步骤b)为：

所述载体熔体、增溶剂和罗氟司特混合。

本发明提供了一种罗氟司特制剂，以重量份数计，包括：

0.4～12份的上述固体分散体或上述方法制得的固体分散体；

5～95份的填充剂。

优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。

优选的，所述罗氟司特制剂还包括润滑剂、崩解剂和粘合剂中的一种或多种。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯和硬脂富马酸钠中的一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和共聚维酮中的一种或多种。

优选的，所述罗氟司特制剂的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

与现有技术相比，本发明提供了一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂。本发明提供的罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：1份的罗氟司特；3～10份的载体；所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。本发明提供的罗氟司特制剂，以重量份数计，包括：0.4～12份的上述固体分散体；5～95份的填充剂。实验结果表明，本发明提供的罗氟司特固体分散体的30分钟溶出度高于96％；本发明提供的罗氟司特制剂的30分钟溶出度高于98％，生物利用度高于75％。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例1制得的罗氟司特固体分散体的DSC扫描图；

图2为本发明实施例1制得的罗氟司特固体分散体的X-射线粉末衍射图。

具体实施方式