[发明专利]用于药物输送的二酮哌嗪盐

权利要求书

1.一种治疗组合物，所述组合物包括根据式1的杂环化合物的药学上可接受盐和生物活性肽或蛋白质：

其中，R₁或R₂包括至少一个羧酸官能团；

E₁和E₂包括N；

所述杂环化合物是二酮哌嗪；

所述盐还包括至少一种阳离子；

其中，所述药学上可接受盐是干燥固体；且

其中，所述盐不是2,5-二天冬氨酰-3,6-二酮哌嗪或2,5-二谷氨酰-3,6-二酮哌嗪的锂盐。

2.如权利要求1所述的治疗组合物，其中，所述生物活性肽或蛋白质是胰岛素。

3.如权利要求1所述的治疗组合物，其中，所述组合物被配制成液体。

4.如权利要求3所述的治疗组合物，其中，所述液体是溶液或悬浮液。

5.如权利要求1所述的治疗组合物，其中，所述组合物是沉淀物。

6.如权利要求5所述的治疗组合物，其中，所述沉淀物被配制成适于口服、口腔给药、直肠给药或阴道给药的固体剂型。

7.如权利要求6所述的治疗组合物，其中，所述固体剂型选自由胶囊、药片和栓剂组成的组。

8.如权利要求1所述的治疗组合物，其中，所述组合物是干粉。

9.如权利要求8所述的治疗组合物，其中，所述干粉的颗粒具有0.5微米到10微米的直径。

10.如权利要求9所述的治疗组合物，其中，所述干粉的颗粒适于肺部输送。

11.一种制备用于药物输送的固体组合物的方法，所述方法包括：

制备包含生物活性肽或蛋白质和杂环化合物的药学上可接受盐在溶剂中的溶液；

将所述溶剂通过选自由蒸馏、蒸发、喷雾干燥和冻干法组成的组的方法除去；

其中，所述杂环化合物的药学上可接受盐具有根据式1的结构：

其中，R₁或R₂包括至少一个羧酸官能团；

E₁和E₂包括N；

所述杂环化合物是二酮哌嗪；

所述盐还包括至少一种阳离子；

其中，所述药学上可接受盐是干燥固体；且

其中，所述盐不是2,5-二天冬氨酰-3,6-二酮哌嗪或2,5-二谷氨酰-3,6-二酮哌嗪的锂盐。

12.如权利要求11所述的方法，所述方法还包括将所述固体微粉化以形成干粉的步骤。

13.一种制备用于药物输送的干粉的方法，所述方法包括；

制备包含生物活性肽或蛋白质和杂环化合物的药学上可接受盐在溶剂中的溶液，其中所述药学上可接受盐是干燥固体；

由包含生物活性肽或蛋白质和所述杂环化合物的药学上可接受盐的溶液通过选自由蒸馏、蒸发、喷雾干燥和冻干法组成的组的方法形成干粉；

其中，在给予生物体系后所述生物活性肽或蛋白质从所述干粉释放；和

其中，所述杂环化合物的药学上可接受盐具有式1的结构

其中，R₁或R₂包括至少一个羧酸官能团；

E₁和E₂包括N；

所述杂环化合物是二酮哌嗪；

所述盐还包括至少一种阳离子，

其中，所述盐不是2,5-二天冬氨酰-3,6-二酮哌嗪或2,5-二谷氨酰-3,6-二酮哌嗪的锂盐。