[发明专利]治疗结肠癌的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物及其应用，特别是涉及一种治疗结肠癌的组合物及其应用。

背景技术

棉酚(gossypol)是一种从棉籽中提取的酚类天然化合物，近年来科学家对棉酚的抗肿瘤 机制进行了深入探索，棉酚能抑制多种癌细胞的生长，如前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌 等，同时，棉酚还能够明显增强在临床癌症治疗中对癌症患者进行放疗和化疗的敏感度。目 前已经有一系列的棉酚衍生物被报道，如AT-101、Apogossypol、Tff-37、ABT-737和WL-276 等等，它们具有抑制癌细胞生长的活性。

然而，棉酚未用于临床治疗癌症，因为棉酚酚羟基带来很强的毒副作用，另外，棉酚水 溶性很差，因此对天然棉酚加以改造才有可能起到高生物利用度杀伤肿瘤的效果。我们的前 期工作对棉酚进行结构改造和修饰，并进行了各种癌细胞株的生物活性筛选，与动物水平的 生物活性分析等技术手段，获得了一个棉酚衍生物6-APA-钠-棉酮(compound7)(可参见中 国专利申请号：201010219311.9)。

经过进一步改造的棉酚衍生物——棉酮-牛磺酸钠，其结构式如式(I)所示，分子量804， 37℃条件下，100g水中至少溶解12mmol棉酮-牛磺酸钠(MW＝804)，即9.648g棉酮-牛磺酸 钠，37℃条件下，将棉酮-牛磺酸钠溶解于PBS溶液中，180分钟后，棉酮-牛磺酸钠仍然存 于70％以上，稳定性良好。

自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)从1944年开始应用于临床；用来治疗疟疾。最近的 研究表明硼替佐米(一种治疗多发性骨髓瘤的临床用药)与氯喹联用对于会比单独使用硼替 佐米对于抑制荷瘤鼠结肠癌肿瘤生长更有效果。

然而，目前还没有关于棉酮-牛磺酸钠与氯喹的具体联用对于治疗结肠癌的临床前研究的 报道，因此，棉酮-牛磺酸钠与氯喹联用在治疗结肠癌中的应用是全新的研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗结肠癌的组合物及其应用。该组合物中含有棉 酮-牛磺酸钠与氯喹，而且经研究发现，它们能用于治疗结肠癌。

为解决上述技术问题，本发明的治疗结肠癌的组合物，其包括：棉酮-牛磺酸钠与氯喹， 其中，棉酮-牛磺酸钠与氯喹的摩尔比为2:1～1:1(质量比可为16:3～8:3)。

优选地，棉酮-牛磺酸钠与氯喹的摩尔比为1:1(质量比可为3:2)。

所述组合物还包括溶剂，该溶剂包括：DMSO(二甲基亚砜)或乙醇等。优选乙醇。

另外，本发明还提供上述组合物的应用，即在制备治疗结肠癌的药物中的应用。

再者，本发明还公开了一种药物组合物，其包含：棉酮-牛磺酸钠、氯喹以及药学上可接 受的载体，其中，棉酮-牛磺酸钠与氯喹的摩尔比为2:1～1:1。

优选地，棉酮-牛磺酸钠与氯喹的摩尔比为1:1。

本发明中，药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，包括：稀释剂、赋形剂 (如水)、填充剂(如淀粉)、黏合剂(如明胶)、崩解剂(碳酸钙)、吸收促进剂(如季铵化 合物)、表面活性剂(如十六烷醇)、润滑剂(如滑石粉)、矫味剂等。

本发明的药物组合物可以采用的常规方法制备成不同的制剂，例如使棉酮-牛磺酸钠与氯 喹与一种或者多种载体混合，然后将其制成所需的剂型，如注射制剂、片剂、药丸、胶囊、 半固体、粉末、缓释剂型、溶液、混悬液、配剂、气雾剂等。其中，优选注射制剂。

本发明药物组合物中的棉酮-牛磺酸钠与氯喹量可以在本领域技术人员所用的全部范围 内变动。通常，按重量百分比(wt％)记，剂型中含有占总剂型约1～10wt％的棉酮-牛磺酸钠 与氯喹。

本发明的药物组合物以治疗上的有效量施用，其施用方式可以是口服、全身施用(例如， 透过皮肤的、鼻吸入的或者用栓剂)或肠胃外施用(例如，肌肉内、静脉内或皮下)。

本发明的药物组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度等进行适 当调整，但棉酮-牛磺酸钠的剂量不高于120μmol/kg/day且不低于20μmol/kg/day(如 60μmol/kg/day)，如一般为大约日剂量为注射棉酮-牛磺酸钠48.24mg/kg受体体重；优选约 50mg/kg/day，可以一次或多次施用，以1个月为一个疗程，可连续使用6个疗程或更长时 间。