[发明专利]一种阳离子脂质分子及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物载体领域，具体涉及一种阳离子脂质分子，尤其涉及一种合成工艺简单、低毒性的阳离子脂质分子-CL1、其制备方法和用途。

背景技术

脂质体是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构。脂质体具有生物相容性好、低毒性、低免疫反应等优点。目前，脂质体被用于包封疏水性药物、亲水性药物和基因药物等，静脉注射后脂质体能有效延缓药物释放，提高生物利用度，在医药领域、化妆品领域等具有广泛应用。

阳离子脂质体通常由阳离子脂质和其他辅脂质在适当的条件下复合而成，其中阳离子脂质通过静电作用与基因复合，而辅脂质则起到防止脂质氧化或将配体连接至脂质体的表面的作用或者可以减少脂质颗粒的聚集。

带有正电荷的阳离子脂质体，可作为带负电荷药物的传递载体，特别适用于蛋白、多肽、DNA和RNA类药物，故在抗病毒、抗癌症等方面的基因治疗研究中有独特应用。但是阳离子脂质体在临床应用仍然存在困难。阳离子脂质体基因复合物由于表面一直带有正电荷，在血液循环过程中，易于与血浆中的血清蛋白产生非特异性吸附，形成大尺寸的聚集体，该聚集体易被网状内皮系统清除，导致其血液循环时间短，稳定性差，运转效率低。

尽管目前国内利用脂质体介导核酸药物用于基因治疗的报道比较多，但对于脂质体能多大程度包裹核酸药物以及脂质体在机体内的毒性等方面的研究，均未见有综合性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阳离子脂质分子，特别是一种合成工艺简单、低毒性的阳离子脂质分子-CL1及其制备方法和用途。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种脂质分子-CL1，所述脂质分子-CL1由下式(I)表示：

其中：

R¹为-(CH₂)_n-O-、-(CH₂)_n-COS-、-(CH₂)_n-CONH-、-(CH₂)_n-COO-、-(CH₂)_n-OCOO-、-(CH₂)_n-、-(CH₂)_n-S-或不存在，其中n为0～5的整数值；

R²为-(CH₂)_n-O-、-(CH₂)_n-COS-、-(CH₂)_n-CONH-、-(CH₂)_n-COO-、-(CH₂)_n-OCOO-、-(CH₂)_n-、-(CH₂)_n-S-或不存在，其中n为0～5的整数值；

X为氢、取代或未取代的C_10-18烷基(例如卤代-C_10-18烷基或羟基-C_10-18烷基)、取代或未取代的C_10-18烷氧基(例如卤代-C_1-10烷氧基)、取代或未取代的C_6-12芳基-C_10-18烷基、取代或未取代的杂芳基-C_10-18烷基、取代或未取代的C_6-12芳氧基-C_10-18烷基、取代或未取代的杂芳氧基-C_10-18烷基、取代或未取代的C_10-18环烷基、取代或未取代的C_10-18环烷基-C_10-18烷基或取代或未取代的杂环基-C_10-18烷基中的任意1种。