[发明专利]一种复方头孢氨苄注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方头孢氨苄注射液的制备方法。

背景技术

头孢氨苄化学名称为：(6R，7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸—水合物。头孢氨苄属第一代头孢菌素，除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。随着抗菌药物在临床上的滥用，导致细菌的耐药性十分普遍，如临床上常用的庆大霉素、土霉素、氟哌酸、诺氟沙星等药物疗效降低。与其它预防、治疗方法比较，中草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性较低，并且动物一般对它不易产生耐药性。而将中药与西药进行有效配伍，可以减缓耐药菌株的产生。

发明内容

本发明提供了一种复方头孢氨苄注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。

组合物中各组分的重量份数为：头孢氨苄2-5份；原百部碱1-2份；PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。

所述PVC分子量在5000-20000之间。

作为优选，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。

作为优选，PVC为3-5份。

作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20；聚山梨酯为聚山梨酯80，40,20。

作为优选，所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。

上述注射用头孢氨苄的制备方法，包括如下步骤：

(1)按配方比例称取各组分；

(2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；

(3)将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；

(4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；

(5)在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。

具体实施方式

实施例1：一种复方头孢氨苄注射液

头孢氨苄500g；

原百部碱100g

PVC400g；

乙基纤维素100g；

卵磷脂100g；

脂肪酸山梨坦2050g；

聚山梨酯4050g；

PEG100g；

将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；

将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。

实施例2：一种复方头孢氨苄注射液

头孢氨苄300g；

原百部碱100g

PVC100g；

乙基纤维素200g；

卵磷脂50g；

脂肪酸山梨坦2050g；

聚山梨酯4050g；

PEG200g；