[发明专利]一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法

权利要求书

1.一种靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)载水飞蓟宾热敏脂质体的制备

按质量份数计，将20～50份单棕榈酰磷脂酰胆碱、2～8份二棕榈酰磷脂酰胆碱、3～8份二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基及2～10份水飞蓟宾溶于无水乙醇中，得到原料溶液，用旋转蒸发仪将原料溶液制备成薄膜，然后用pH值为4.7的磷酸缓冲液溶解薄膜，再依次经超声分散、微孔滤膜过滤、磷酸缓冲液透析后得到含有载水飞蓟宾热敏脂质体的溶液；

2)载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备

按(10～25):(2～10)的体积比将戊二醛水溶液和含有载水飞蓟宾热敏脂质体的溶液混合，室温下反应5～10min，反应完后用pH值为4.7的磷酸缓冲液进行透析，再用纤维素滤膜过滤，得到戊二醛一脂质体液；

向每1～5mL声诺维微泡混悬液中加入3～7mg二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基，混合均匀后得到氨基化微泡混悬液；

按1:(1～3)的体积比向氨基化微泡混悬液中加入戊二醛一脂质体液，在15～30℃下混合反应2～5min，得到载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统。

2.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中将每2～10mg的水飞蓟宾溶于5～20mL无水乙醇中。

3.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中设置旋转蒸发仪的温度为20～30℃。

4.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中将每5～20mL原料溶液制成的薄膜用20～40mL磷酸缓冲液进行溶解。

5.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中的超声分散是在冰浴中进行的，超声功率为80～120W，超声时间为5～15min。

6.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)中的微孔滤膜过滤是用孔径为0.2～0.8μm的微孔滤膜进行多次过滤。

7.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤1)和步骤2)中的磷酸缓冲液透析是以pH值为4.7的磷酸缓冲液为透析液，每4～10h换液一次，透析48～72h。

8.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)中戊二醛水溶液的体积浓度为1～5％；含有载水飞蓟宾热敏脂质体的溶液中载水飞蓟宾热敏脂质体的浓度为1～5mg/mL。

9.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)中的纤维素滤膜的孔径为200～1000nm。

10.根据权利要求1所述的靶向温控的载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体递药系统的制备方法，其特征在于：所述的步骤2)中每毫升声诺维微泡混悬液中含40～50μg六氟化硫微泡。