[发明专利]人UBA2基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人UBA2基因的用途及其相关药物。本发明公开了人UBA2基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人UBA2基因小分子干扰RNA、人UBA2基因干扰核酸构建体、人UBA2基因干扰慢病毒并公开了它们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人UBA2基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中UBA2基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人UBA2基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNA interference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

UBA2是泛素类修饰激活酶2。UBA2的主要作用是对蛋白进行翻译后修饰，方式主要分为两种：一种是通过把SUMO小蛋白加到要修饰的蛋白上，另一种是通过小泛素样因子修饰，在这其中UBA2和SAE1形成一个异源二聚体后作为SUMO激活酶发挥作用。[Okuma T,Honda R,Ichikawa G,Tsumagari N,Yasuda H:In vitro SUMO-1modification requirestwo enzymatic steps,E1and E2.Biochem Biophys Res Commun.1999Jan 27；254(3):693-8.]。

UBA2能和APOBEC3G蛋白结合，抑制VIF介导的蛋白酶体降解，从而抑制HIV复制。[APOBEC3G-UBA2fusion as a potential strategy for stable expression ofAPOBEC3G and inhibition of HIV-1replication.Retrovirology.2008Aug 4；5:72.doi:10.1186/1742-4690-5-72.]。UBA2与白塞氏病的发生有关。[Replication study confirmsthe association between UBAC2anddisease in two independent Chinesesets of patients and controls.Arthritis Res Ther.2012Mar 29；14(2):R70.doi:10.1186/ar3789.]UBA2还与肌炎,皮肌炎有关。[Anti-SAE antibodies in autoimmunemyositis:identification by unlabelled protein immunoprecipitation in anItalian patient cohort.J Immunol Methods.2012Oct 31；384(1-2):128-34.doi:10.1016/j.jim.2012.07.019.Epub 2012Aug 2.]。