[发明专利]人YEATS4基因的用途及其相关药物有效
申请号: | 201410636062.1 | 申请日: | 2014-11-12 |
公开(公告)号: | CN105648042B | 公开(公告)日: | 2020-09-04 |
发明(设计)人: | 谭畅;王小霞;沈克;沈浩;金杨晟;曹跃琼 | 申请(专利权)人: | 上海吉凯基因医学科技股份有限公司 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;A61K31/713;A61P35/00 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 郭婧婧 |
地址: | 200233 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | yeats4 基因 用途 及其 相关 药物 | ||
1.一种针对YEATS4基因干扰RNA在制备结肠癌治疗药物中的用途, 所述YEATS4基因靶标列如SEQ ID NO:1所示。
2. 一种降低结肠癌细胞中YEATS4基因表达的分离的核酸分子,所述核酸分子包含:
a)双链RNA,所述双链RNA中含有能够与YEATS4基因杂交的核苷酸序列, 所述双链RNA包含第一链和第二链,所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体,并且所述第一链的序列与YEATS4基因中的靶序列相同, 所述YEATS4基因靶标列如SEQ ID NO:1所示;或者
b)shRNA,所述shRNA中含有能够与YEATS4基因杂交的核苷酸序列, 所述shRNA包括正义链片段和反义链片段,以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构,所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补,并且所述正义链片段的序列与YEATS4基因中的靶序列相同, 所述YEATS4基因靶标列如SEQ ID NO:1所示。
3.如权利要求2所述分离的核酸分子,其特征在于,所述双链RNA为小干扰RNA,该小干扰RNA第一链的序列如SEQ ID NO:17所示。
4.如权利要求2所述分离的核酸分子,其特征在于,所述shRNA的序列如SEQ ID NO:18所示。
5.一种YEATS4基因干扰核酸构建体,含有编码权利要求2-4任一权利要求所述分离的核酸分子中的shRNA的基因片段,能表达所述shRNA。
6.如权利要求5所述YEATS4基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述YEATS4基因干扰核酸构建体为干扰慢病毒载体。
7.如权利要求6所述YEATS4基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述干扰慢病毒载体由将编码所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒载体后获得,所述慢病毒载体选自:pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。
8.一种YEATS4基因干扰慢病毒,由权利要求5-7任一权利要求中所述YEATS4基因干扰核酸构建体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下,经过病毒包装而成。
9.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,其主要有效物质含有权利要求2-4任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述YEATS4基因干扰核酸构建体,或权利要求8所述的YEATS4基因干扰慢病毒,以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
10.如权利要求2-4任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述YEATS4基因干扰核酸构建体,或权利要求8所述的YEATS4基因干扰慢病毒在制备治疗结肠癌的肿瘤治疗药物中的应用。
11.一种用于降低肿瘤细胞中YEATS4基因表达的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包括:存在于容器中的,权利要求2-4任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求5-7任一权利要求所述YEATS4基因干扰核酸构建体,或权利要求8所述的YEATS4基因干扰慢病毒。
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