[发明专利]用于治疗例如癌症的疾病的取代的嘧啶在审
| 申请号: | 201410635154.8 | 申请日: | 2009-11-24 |
| 公开(公告)号: | CN104478865A | 公开(公告)日: | 2015-04-01 |
| 发明(设计)人: | 海因兹·斯塔特米勒;伊奥安妮斯·萨庞齐斯 | 申请(专利权)人: | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D493/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P31/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12 |
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 张平元 |
| 地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 治疗 例如 癌症 疾病 取代 嘧啶 | ||
1.通式(1)化合物,
其中
A表示选自C3-10环烷基、3-8元杂环烷基、C6-15芳基及5-12元杂芳基的基团,所述基团任选被一个或多个相同或不同的R1取代;
B表示9-11元碳-或杂双环体系,其任选被一个或多个相同或不同的R2取代,
X表示O、S或CH2;
R1及R2各自相互独立地表示氢或选自Ra、Rb及被一个或多个相同或不同的Rc和/或Rb取代的Ra的基团;
R3表示选自氢、卤素、-ORc、-OCF3、-SRc、-NRcRc、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、C1-3烷基、C1-3卤代烷基及C1-3卤代烷基氧基的基团;
各Ra相互独立地选自C1-6烷基、C3-10环烷基、C4-16环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基、4-14元杂环烷基烷基、5-12元杂芳基及6-18元杂芳基烷基;
各Rb为适宜基团且独立地选自=O、-ORc、C1-3卤代烷基氧基、-OCF3、=S、-SRc、=NRc、=NORc、=NNRcRc、=NN(Rg)C(O)NRcRc、-NRcRc、-ONRcRc、-N(ORc)Rc、-N(Rg)NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-S(O)Rc、-S(O)ORc、-S(O)2Rc、-S(O)2ORc、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rc、-OS(O)2Rc、-OS(O)2ORc、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)SRc、-C(O)NRcRc、-C(O)N(Rg)NRcRc、-C(O)N(Rg)ORc、-C(NRg)NRcRc、-C(NOH)Rc、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rc、-OC(O)ORc、-OC(O)SRc、-OC(O)NRcRc、-OC(NRg)NRcRc、-SC(O)Rc、-SC(O)ORc、-SC(O)NRcRc、-SC(NRg)NRcRc、-N(Rg)C(O)Rc、-N[C(O)Rc]2、-N(ORg)C(O)Rc、-N(Rg)C(NRg)Rc、-N(Rg)N(Rg)C(O)Rc、-N[C(O)Rc]NRcRc、-N(Rg)C(S)Rc、-N(Rg)S(O)Rc、-N(Rg)S(O)ORc、-N(Rg)S(O)2Rc、-N[S(O)2Rc]2、-N(Rg)S(O)2ORc、-N(Rg)S(O)2NRcRc、-N(Rg)[S(O)2]2Rc、-N(Rg)C(O)ORc、-N(Rg)C(O)SRc、-N(Rg)C(O)NRcRc、-N(Rg)C(O)NRgNRcRc、-N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc、-N(Rg)C(S)NRcRc、-[N(Rg)C(O)]2Rc、-N(Rg)[C(O)]2Rc、-N{[C(O)]2Rc}2、-N(Rg)[C(O)]2ORc、-N(Rg)[C(O)]2NRcRc、-N{[C(O)]2ORc}2、-N{[C(O)]2NRcRc}2、-[N(Rg)C(O)]2ORc、-N(Rg)C(NRg)ORc、-N(Rg)C(NOH)Rc、-N(Rg)C(NRg)SRc及-N(Rg)C(NRg)NRcRc,
各Rc相互独立地表示氢或选自C1-6烷基、C3-10环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基、4-14元杂环烷基烷基、5-12元杂芳基及6-18元杂芳基烷基的基团,所述基团任选被一个或多个相同或不同的Rd和/或Re取代;
各Rd为适宜基团且独立地选自=O、-ORe、C1-3卤代烷基氧基、-OCF3、=S、-SRe、=NRe、=NORe、=NNReRe、=NN(Rg)C(O)NReRe、-NReRe、-ONReRe、-N(Rg)NReRe、卤素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-S(O)Re、-S(O)ORe、-S(O)2Re、-S(O)2ORe、-S(O)NReRe、-S(O)2NReRe、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)2ORe、-OS(O)NReRe、-OS(O)2NReRe、-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRe、-C(O)N(Rg)NReRe、-C(O)N(Rg)ORe、-C(NRg)NReRe、-C(NOH)Re、-C(NOH)NReRe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)SRe、-OC(O)NReRe、-OC(NRg)NReRe、-SC(O)Re、-SC(O)ORe、-SC(O)NReRe、-SC(NRg)NReRe、-N(Rg)C(O)Re、-N[C(O)Re]2、-N(ORg)C(O)Re、-N(Rg)C(NRg)Re、-N(Rg)N(Rg)C(O)Re、-N[C(O)Re]NReRe、-N(Rg)C(S)Re、-N(Rg)S(O)Re、-N(Rg)S(O)ORe、-N(Rg)S(O)2Re、-N[S(O)2Re]2、-N(Rg)S(O)2ORe、-N(Rg)S(O)2NReRe、-N(Rg)[S(O)2]2Re、-N(Rg)C(O)ORe、-N(Rg)C(O)SRe、-N(Rg)C(O)NReRe、-N(Rg)C(O)NRgNReRe、-N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe、-N(Rg)C(S)NReRe、-[N(Rg)C(O)]2Re、-N(Rg)[C(O)]2Re、-N{[C(O)]2Re}2、-N(Rg)[C(O)]2ORe、-N(Rg)[C(O)]2NReRe、-N{[C(O)]2ORe}2、-N{[C(O)]2NReRe}2、-[N(Rg)C(O)]2ORe、-N(Rg)C(NRg)ORe、-N(Rg)C(NOH)Re、-N(Rg)C(NRg)SRe及-N(Rg)C(NRg)NReRe,
各Re相互独立地表示氢或选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基、4-14元杂环烷基烷基、5-12元杂芳基及6-18元杂芳基烷基的基团,所述基团任选被一个或多个相同或不同的Rf和/或Rg取代;
各Rf为适宜基团且独立地选自卤素及-CF3;且
各Rg相互独立地表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基、4-14元杂环烷基、5-12元杂芳基或6-18元杂芳基烷基;
任选呈其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式,且任选呈其药理上可接受的酸加成盐的形式。
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