[发明专利]硫化氢及其供体硫氢化钠在制药中的用途

说明书

技术领域

本发明属药物制药领域，涉及硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)在制药中的用途，，具体涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗抗心律失常药物及用于制备心肌细胞I_to钾通道特异性抑制剂中的用途。

背景技术

研究公开了硫化氢(H₂S)是人体内半胱氨酸的代谢产物，作为体内一种新型的气体活性分子，在心血管系统中H₂S能够抑制心肌收缩，舒张血管平滑肌而降低血压，抑制平滑肌细胞增殖，减轻缺血再灌注心肌损伤，缓解高血压进程和肺动脉高压症状，在心血管生理、病理和心血管疾病治疗中具有重要作用。

据统计，目前国内心血疾病患者约有5千万左右，以临床心脏性猝死为特征的心律失常是其中常见的一种心血管疾病，其时刻威胁着人们的生命；临床实践显示，目前大部分抗心律失常药物效果欠佳，且存在一定的毒副作用，其中的许多病因各异所致的心律失常缺乏相应的安全有效的治疗药物。

目前临床预防急性心肌梗死后室性心律失常的首选药物是利多卡因，其主要作用机制是通过抑制0期除极钠通道，提高心室肌细胞的兴奋阈值而抑制室性心动过速，其存在的缺点在于对神经细胞和心肌细胞无选择性，可同时抑制神经元，因此常引起呼吸抑制等严重不良反应。室性心律失常严重时可导致急性心力衰竭而危及生命；通常，心动过速根据临床表现及发生机制分为多种不同的类型，如，其中由于心室肌细胞膜电位不稳定、兴奋阈值降低所引起的室性心率失常，常在缺血、炎症等条件下诱发，严重时危及生命，需及时预防和治疗。

研究显示，I_to钾离子通道在心肌细胞1期复极过程中具有重要作用，可决定复极速度和动作电位时程；有研究表明H₂S能减慢心率，抑制心脏收缩，降低大鼠离体心脏缺血/再灌注诱发心律失常的严重程度和持续时间，而心肌细胞膜离子通道表达或功能异常是形成心律失常最重要的病理生理基础，业内认为，只有从离子通道功能调控的角度阐述H₂S对心律失常的作用，才更具有理论和现实意义，因此研究H₂S对心肌细胞跨膜离子通道功能的调控及其信号转导途径，对探索H₂S的生理、病理以及生物制药具有重要意义。迄今尚未见有H₂S对整体心律失常的作用以及H₂S对I_to钾离子通道作用的研究报道；

本申请的发明人拟通过研究H₂S对心肌细胞离子通道作用的分子机制，明确H₂S在心血管系统中的作用，为心律失常、高血压等心血管疾病的发病机制和治疗药物的研究提供理论依据。

发明内容

本发明的目的是提供硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)在制药中的新用途。尤其是硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)在制备抗室性心律失常药物及用于制备心肌细胞I_to通道特异性抑制剂中的用途。

硫氢化钠(NaHS)在水中溶解后可产生硫化氢H₂S，是目前本技术领域公认的H₂S的供体。

本发明采用外源性硫化氢H₂S及其供体硫氢化钠NaHS通过整体动物模型如心肌梗死后诱发的室性心律失常整体模型，和心肌细胞膜片钳、动作电位记录和心肌细胞不应期测定等电生理实验，用于心血管疾病的治疗试验，结果显示，所述的硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有延长心室肌细胞APD(动作电位时程)和ARP(绝对不应期)的作用，可用于制备心肌细胞膜稳定药物；所述的硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有针对心肌细胞I_to钾通道的特异性抑制的作用，可用于制备I_to钾通道抑制剂；以及所述的硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有能够延长乳头肌收缩的潜伏期的作用；结果证实，所述的硫化氢(H₂S)及其供体硫氢化钠(NaHS)具有抗心律失常作用，可用于制备预防或治疗室性心律失常药物。