[发明专利]一种五氟磺草胺中间体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及五氟磺草胺中间体2-氟-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺的制备方法，属于农药合成技术领域。

背景技术

五氟磺草胺，化学名为：2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺，通用名为：Penoxsulam，商品名为：稻杰，CAS登录号为：219714-96-2，其结构式如下：

五氟磺草胺(Peoxsulam)是磺酰脲(胺)类除草剂的杰出代表，系由美国陶氏农科公司(Dow Agro Sciences)成功开发的苗后用除草剂，通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)的活性而起作用。2004年9月正式注册登记于美国环境保护署(EPA)，随后在美国南部水稻种植区推广应用，2008年进入我国。五氟磺草胺除草剂除草应用范围广(可用于控制水稻田中常见的杂草、稗草、一年生莎草以及多种阔叶草)，作用时间长达一至两个月，整个水稻生长季度的杂草基本可以通过一次用药而成功控制。

五氟磺草胺主要通过如下两种路线合成：

路线一：

本发明公开的是上述路线一中间体(III)的一种新合成方法。美国专利US20020037811和曹燕蕾(现代农药,2006,5(6),32～34)报道了以路线一(采用吡啶为碱)室温下反应9天合成上述中间体(III)的方法。上述文献报道的方法具有如下缺陷：

(1)、反应时间过长，长达9天，严重影响生产效率；

(2)、收率过低，仅46％。

鉴于五氟磺草胺除草剂良好的市场表现和前景，研究开发其合成新工艺，提升工艺过程的生产效率，提高目标产品收率具有重要的实用意义。在五氟磺草胺合成中，2-氟-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺(III)是关键中间体。本发明提出了一种合成五氟磺草胺的中间体(III)的新方法，与现有的合成方法相比，工艺过程操作简便、反应速率快、产物收率较高、对环境的影响较小，具有良好的应用价值和发展前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备五氟磺草胺中间体2-氟-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺(III)的方法。该方法操作简便，所用试剂价廉，反应条件温和，产物收率高，反应迅速(只需30～60min)，提高了生产效率。

从化学角度讲，通常情况下，电子云富集的原子或原子团具有较强的碱性和亲核性，但化合物的亲核性还受空间位阻的影响，某些化合物电子云富集的原子或原子团周围空间位阻较大时，其亲核性会大大降低，甚至没有亲核性。本发明中所述的非亲核性碱就是指具有碱性，但不具有亲核性的化合物；所述的弱亲核性碱就是指具有碱性，亲核性较低的化合物。本发明中如不特别说明，碱就是指非亲核性碱或弱亲核性碱。

一种制备五氟磺草胺中间体2-氟-6-三氟甲基-N-(5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺(III)的方法，按照下述步骤进行：在干燥的有机溶剂中，使化合物2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯(I)和5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶-2-胺(II)在非亲核性碱或弱亲核性碱作用下进行缩合反应，所得的缩合粗产品经过后处理提纯(洗涤或重结晶)、过滤、干燥后得到目标产物(III)。

其中化合物(I)和(II)的摩尔比为1:0.8～1:4。

本发明所述的非亲核性碱包括但不限于二异丙基氨基锂(LDA)、二异丙基氨基钠、二异丙基氨基钾、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基钾、二(三甲基硅基)氨基锂和2,2,6,6-四甲基哌啶基锂(LiTMP)，或上述两种或多种碱之间任意比例的组合。所述的弱亲核性碱包括但不限于叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇镁、叔丁醇锂、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)上述碱中的一种或几种组合，也包括非亲核性碱与弱亲核性碱之间任意比例的组合。化合物(II)与非亲核性碱或弱亲核性碱或组合碱用量之比为1:1～1:5(摩尔比，下同)，优选1:1～1:2。

反应温度优选25～50℃。