[发明专利]谷氨酰胺治疗内毒素血症造成肠道损伤的应用

说明书

技术领域

本发明公开了谷氨酰胺对内毒素血症造成肠道损伤的一种治疗方法，属于生物医药领域。 

背景技术

肠道作为一个免疫器官，起着阻隔细菌和内毒素的屏障作用。正常情况下，胃肠道中绝大多数细菌是对人体有益的，我们称之为“益生菌”，可帮我们消化乳糖、降解并排泄多余胆固醇；为我们的机体提供维生素B1、B2、B6、B12，以及泛酸、烟酸、维生素K等；刺激我们的免疫器官发育，并促使其功能不断地演进、完善，有益人体健康。益生菌与我们的胃肠道粘膜共同筑成了一道生态屏障，抵御和抗击各种外来的病原微生物，但在某些特定的情况下，如严重疾病、营养不良、过度疲劳或外来刺激时，机体的抵抗力会下降，一些原本无害的细菌可能会乘虚而入，对机体造成伤害，引起肠粘膜屏障功能下降，尤其是休克和内毒素血症。肠腔内大量细菌或内毒素向肠腔外迁移，即可发生内毒素和细菌移位(bacterial translocation，BT)，继而导致多种炎症介质的过度释放，成为系统性炎症反应综合征(system inflammatory response syndrome，SIRS)和多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)。 

谷氨酰胺(glutamine,Glu)对维持肠粘膜上皮功能是必不可少的，对肠粘膜上皮的生长和修复、对免疫功能的改善及抗氧化损伤的作用具有理论意义和临床价值。在病理状态下，肠屏障功能损伤与机体处于低Glu水平状态有关，肠黏膜的损伤还与内毒素血症和肠屏障功能密切相关。Glu能有效减轻烧伤、失血性休克等各种致病因素造成的肠损伤具有保护作用。血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)是分解血红素的限速酶，其代谢产物一氧化碳、胆绿素具有较强的抗炎和抗凋亡作用，对肠道损伤具有重要保护作用。适当剂量的Glu可以增加肠绒毛高度、降低肠粘膜通透性和增强肠免疫功能，可防止细菌移位，维持肠粘膜屏障。Glu是通过调节HO-1表达对内毒素血症肠道损伤而发挥保护作用，保护肠道组织结构、维护肠道功能，为内毒素血症肠道损伤后肠内营养提供支持作用。 

发明内容：

本发明公开了谷氨酰胺对内毒素血症造成肠道损伤的一种治疗方法，用于治疗由于各种原因引起的内毒素致肠道损伤。 

本发明通过以下实验证明谷氨酰胺对内毒素血症造成肠道损伤的一种治疗方法：健康清洁级的标准雄性SD大鼠32只,体重280～320g。随机分为正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、谷氨酰胺组(Glu组)和谷氨酰胺+血红素加氧酶-1阻断剂锌原卟啉组(Glu+ZnPP组)，每组8只。C组不做任何处理；LPS组SD大鼠腹腔注射内毒素10mg/kg；Glu组腹腔注射LPS12小时前进行1g/kg谷氨酰胺灌胃；Glu+ZnPP组腹腔注射LPS12小时前进行1g/kg谷氨酰胺灌胃，注射内毒素1小时前静脉注射10mmol/kg锌原卟啉。所有动物均在实验前适应饲养环境7天，环境温度保持在22℃～25℃之间，均自由觅食和觅水。实验结果证明谷氨酰胺能明显增强内毒素血症大鼠肠组织的血红素加氧酶-1(HO-1)含量，较好的保护肠粘膜,明显减轻肠道炎症反应。 

具体实施方式

下面的实例将具体说明本发明的操作方法，但不能作为对本发明的限定。 

健康清洁级的标准雄性SD大鼠32只,体重280～320g。按随机数字表法将32只健康清洁级雄性SD大鼠分为正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、谷氨酰胺组(Glu组)和谷氨酰胺+血红素加氧酶-1阻断剂锌原卟啉组(Glu+ZnPP组)，每组8只。C组不做任何处理；LPS组SD大鼠腹腔注射内毒素10mg/kg；Glu组腹腔注射LPS12小时前进行1g/kg谷氨酰胺灌胃；Glu+ZnPP组腹腔注射LPS12小时前进行1g/kg谷氨酰胺灌胃，注射内毒素1小时前静脉注射10mmol/kg锌原卟啉。所有动物均在实验前适应饲养环境7天，环境温度保持在22℃～25℃之间，均自由觅食和觅水。注射内毒素12小时后麻醉，无菌条件下打开腹腔，距回肠末端取一段8cm的小肠，其中0.5cm固定，余下的立即置于-80℃冰箱内保存待测。