[发明专利]一种塞来昔布胶囊制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种塞来昔布胶囊的制备方法。

背景技术

塞来昔布胶囊，英文名称：Celecoxib Capsules。本品的主要成分为塞来昔布，其化学名称为：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，结构式如下：

塞来昔布胶囊，通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。

塞来昔布是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。由于塞来昔布遇光易变质，有吸湿性；经试验证明，塞来昔布胶囊及原料药溶液在光照及有氧条件下均易发生变色变质，降低了塞来昔布胶囊的药效。

目前在我国已上市销售的塞来昔布制剂有胶囊剂；规格为0.1g、0.2g。

其中胶囊剂多采用传统的湿法制粒，生产工序较多，主要是经原辅料混合、制备软材、制粒、干燥、整理、总混、充填、抛光、泡罩，工序相对繁琐，耗时较长。使得塞来昔布在生产过程中变色变质情况时有发生，药物品质均一性控制难度大，批间品质波动显著，不利于病人安全用药。

现有技术公开了一种塞来昔布胶囊的通常制备方法，由以下配方比例：塞来昔布一水合物100g，羧甲基淀粉钠15g，山嵛酸甘油酯2g，95％乙醇30g(1000粒成品当量)；按如下工艺制备：1、原辅料分别粉碎过100目筛。2、取塞来昔布一水合物、羧甲基淀粉钠、山嵛酸甘油酯。3、将塞来昔布一水合物投入高速湿法制粒机开低速搅拌3min，加入95％乙醇制粒，低速搅拌5min。4、在60-65℃通风干躁，16目筛整粒。5、加入羧甲基淀粉钠、山嵛酸甘油酯，混合50转，混合时间10min，取样测定中间体水分及含量。6、依据中间体检测结果，按每粒胶囊含塞来昔布0.5g计算胶囊装量；装量差异控制在±5％。7、胶囊充填，测定含量、有关物质、溶出度等。

上述制备方法调整了湿法制粒的原料配比，一定程度上解决了混合均匀度的问题，但是对于生产过程中的氧化变色的抑制尚未达到完全控制，而且胶囊的崩解性也不尽人意，还需要进一步改善。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中所存在的塞来昔布胶囊易发生氧化变质、均匀度不佳的不足，提供一种塞来昔布胶胶囊的配方及其制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

一种塞来昔布胶囊，由重量份比的以下成分组成：

塞来昔布  100份

淀粉      25-50份

润滑剂    5-100份

所述塞来昔布是塞来昔布一水合物，优选，过40-100目的塞来昔布一水合物，如40目、60目、80目或100目的塞来昔布一水合物原料。其他大粒径的塞来昔布颗粒料可以通过粉碎后达到相应的目数再作为原料使用。所述目数是符合《中国药典(2010版)》的药筛目数。

进一步，所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、山嵛酸甘油酯的一种或多种。硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观。聚乙二醇6000是水溶性的润滑剂，崩解后溶于水中得到澄明的溶液，不影响药物吸收。

进一步，淀粉和润滑剂都是80目及以上的细颗粒。80目的原料对应粒径小于178μm的粉料，原料在混均过程中均匀程度更好控制，各批次产品间品质波动更小，更易于控制药物的安全性。

进一步，所述塞来昔布胶囊中还含有填充剂、崩解剂等。优选的，所述填充剂和崩解剂是：交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、乳糖等。更优选各成分的重量份比例为：塞来昔布100份，淀粉25-50份，润滑剂5-100份，交联羧甲基纤维素钠0-50份，羧甲基淀粉钠0-30份、乳糖0-20份。交联交联羧甲基纤维素钠是由纯天然的纤维素经过交联、粉碎得到的粉末状天然产物，细腻度好，对于胶囊的崩解具有很好的促进作用。羧甲基淀粉钠是一种改性淀粉，具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解。乳糖作用一种矫味剂，还可以防止结晶、粘结，对于胶囊剂的形态品质具有控制增强作用。

本发明同时还提供了一种制备上述塞来昔布胶囊的制备方法，具体包括以下步骤，

(1)按配方比例称取塞来昔布和淀粉，备用；其中塞来昔布先过40-100目筛再称取。