[发明专利]一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐合成方法。

背景技术

4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的结构式如下：

目前，已经公开的3-苄氧基叫-丁基苯胺盐酸盐的合成方法如下：以间氨基苯酚为原料，经过丁酰化反应，Fries重排，得到2-丁酰基-5-丁酰胺基苯酚：在碱的作用下，2-丁酰-5-丁酰胺基苯酚和卤化苄作用生成2-丁酰基-5-丁酰胺基苯基苄基醚，然后水解得到3-苄氧基-4-丁酰基苯胺，最后经过黄鸣龙还原反应，成盐得到3-苄氧基-4-丁基苯胺盐酸盐。以上工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗，生产过程污染大。

发明内容

本发明提供一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，主要解决了现有工艺使用的起始原料价格高，操作步骤繁冗以及生产过程污染大的问题。

本发明的具体技术解决方案如下：

一种4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

1]制备第一中间体

将苯甲醛和乙酰乙酸乙酯加入到乙醇中，室温在有机碱的催化下搅拌反应45～50h后用滤饼过滤，过滤完成后用乙醇淋洗滤饼，干燥滤饼得固体，再将乙醇滤液浓缩至原体积的1/4，对浓缩液进行冷析，过滤醇洗，得固体，合并两次固体即为第一中间体；所述的苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、乙醇的摩尔比是1:2.5-3:12-15。

2]制备第二中间体

将第一中间体加入到质量浓度20％氢氧化钠溶液中，85-90℃搅拌反应2-2.5h后采用滤饼进行过滤，过滤完成后水洗滤饼，合并滤液并冷却，搅拌冷却所得滤液3h，搅拌时滴加HCl调节pH至1-2，搅拌完成后过滤，水洗，干燥，得固体第二中间体；所述的第一中间体和氢氧化钠溶液的质量比为1：1.8-2.0；

3]制备第三中间体

将第二中间体溶于纯乙酸酐溶液中回流3～5h，回流完成后浓缩除去乙酸酐并加入甲苯溶解，溶解完成后加入氨水，在60-65℃条件下反应1-1.5h，反应完成后冰浴滴加H₂SO₄调节pH至1-2，然后将固体析出，对析出的固体进行过滤、水洗、干燥，得固体第三中间体；所述的第二中间体、纯乙酸酐溶液、甲苯、氨水的质量比是5:1-1.2:0.5-0.8:0.5-0.8；

4]制备菲尼布特

将第三中间体溶于质量浓度为25％氢氧化钠溶液中，冷却至-5℃～10℃，冷却完成后在15-20min内缓慢滴加次氯酸钠，反应1h，然后依次进行冰浴反应0.5～1.5h，水浴反应0.5～1.5h，最后逐渐升温至60～80℃条件下反应1-1.5h，反应完成后再次进行冷却，冷却完成后冰水浴滴加盐酸调节pH至2，室温搅拌脱色1h，过滤，过滤后冰水浴加氢氧化钠至pH为6-7，冷却搅拌2h，再次过滤得菲尼布特即4-氨基-3-苯基丁酸；所述的第三中间体、氢氧化钠溶液、次氯酸钠的质量比是1.0:0.8-1.0:1.0-1.1；

5]成盐

将4-氨基-3-苯基丁酸固体溶于水中加质量浓度为18％稀盐酸溶解，溶解后再浓缩至干，加95％乙醇溶液加热溶解重结晶，得4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐；所述的4-氨基-3-苯基丁酸、水、稀盐酸、乙醇溶液的质量比是1.0：0.3-0.5：2.0-2.5:2.0-3.0。

上述步骤1中有机碱是哌嗪或三乙胺。

本发明的优点在于：

本发明创建了一条合成4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐的完整工艺，工艺简单，收率高，成本较低。

附图说明

图1是本发明实例1中的液相检测图；

图2是本发明实例2中的液相检测图。

具体实施方式

合成工艺路线如下：

实例1

1]第一中间体的制备：

苯甲醛265g(2.5mol)、乙酰乙酸乙酯812.5g(6.25mol)、哌嗪20克加入到1000ml(97％)乙醇中，室温20℃-25℃搅拌反应48h过滤，用无水乙醇淋洗滤饼，干燥，得固体700g，滤液浓缩至原体积的1/4，冷析，过滤醇洗，又得固体50g，合并两次固体共750克，产率78％；

2]第二中间体的制备：