[发明专利]内源性小分子物质在快速检测肾毒性方面的应用

权利要求书

1.内源性小分子物质在快速检测肾毒性方面的应用；其中所述的内源性小分子物质指7个肾毒性生物标记物，它们是基于代谢组学技术筛选出来的，包括肌酸酐、花生四烯酸以及溶血磷脂酰胆碱类[溶血磷脂酰胆碱(16:1)[LPC(16:1)]、溶血磷脂酰胆碱(20:5)[LPC(20:5)]、溶血磷脂酰胆碱(20:3)[LPC(20:3)]、溶血磷脂酰胆碱(20:2)[LPC(20:2)]、溶血磷脂酰胆碱(22:5)[LPC(22:5)]]。

2.内源性小分子物质在快速判断肾脏是否受到损伤方面的应用；其中所述的内源性小分子物质指的是3个肾毒性专属生物标记物，它们是在肾毒性生物标记物的基础上经过专属性考察和SVM验证与与优化筛选出来的，包括溶血磷脂酰胆碱(20:3)[LPC(20:3)]、溶血磷脂酰胆碱(20:2)[LPC(20:2)]、溶血磷脂酰胆碱(22:5)[LPC(22:5)]。

3.权利要求1-2任一项所述的应用，其中基于代谢组学技术结合SVM的肾毒性生物标志物的筛选方法，包括样品前处理、数据采集、数据处理（多元统计分析）、生物标记物的专属性考察、专属生物标记物的验证与优化步骤；其特征在于：在数据采集中使用梯度洗脱的条件：0-0.5 min，A: 99%-99%；0.5-2 min，A: 99%-50%；2-9 min，A: 50%-1%；9-10 min，A: 1%-1%；10-10.5 min，A: 1%-99%；10.5-12 min，A: 99%-99%，其中流动相A指0.1％甲酸的水，流动相B指0.1％甲酸的乙腈；在专属生物标记物的验证与优化中使用MATLAB R2010a软件（USA）基于肾毒性生物标记物建立SVM预测模型，该过程如下：将生物标记物在生理盐水组和各个药物组中的峰面积作为输入变量，随机选择数据作为训练集和测试集建立预测模型，通过优化找到最优的惩罚参数（c）和核函数（g），然后以逐一排除一个生物标志物为基础，利用SVM进行分类预测，得到相应的模型预测准确度，分析准确度，对其是否与肾毒性密切相关进行区分。