[发明专利]芪类衍生物及其药学可接受的盐在制备治疗高尿酸血症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及芪类衍生物的药物新用途。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂肪、蛋白质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高，己成为一种常见病。

一般认为血尿酸465μmol/L时为高尿酸血症，约5％-l2％高尿酸血症患者会发展成为痛风。临床特点是：痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风的急性发作是尿酸钠(monosodium urate crystal，MSU)在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应。痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此，高尿酸血症是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。

目前，对血中尿酸的控制是通过两种途径实现的：一是抑制尿酸的生成。黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸所必需的酶，治疗痛风的一条有效途径是抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性，从而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的药物如别嘌呤醇，非布索坦。二是促进尿酸的排泄，促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯溴马龙等。但上述药物毒副作用大，例如别嘌呤醇可引发变态反应(发生率10-15％)、超敏综合症(27.5％斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等严重毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛风急性发作等副作用，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供芪类衍生物在制备治疗高尿酸血症，由于高尿酸血症而导致的急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病的药物中的应用，这些芪类衍生物可以从天然植物例如铁皮石斛中提取，无毒副作用，安全性好。

为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：

通式I表示的芪类衍生物及其药学可接受的盐在制备预防和/或治疗高尿酸血症，由于高尿酸血症而导致的急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病的药物中的应用，

通式I中，

R₁～R₅独立地选自H，OH和ORa，其中Ra为未被取代或被卤素取代的碳数1～10的烃基或酰基；

R₆～R₉独立地选自H，OH和ORb，其中Rb为未被取代或被卤素取代的碳数1～10的烃基或酰基或1～5个糖组成的糖链；其中，R₆～R₉中相邻的二个还可以共同构成环状结构，

所述芪类衍生物具有至少2个酚羟基。

根据本发明的一个具体且优选方面，通式I中，R₁为H。

根据本发明的又一具体且优选方面，通式I中，R₂～R₄独立地为H、OH或ORa，其中Ra为碳数1～6的烃基，且R₂～R₄中至少有一个为OH或ORa。

根据一个具体方面，通式I中，R₉为H。

优选地，通式I中，R₆～R₉中至少有一个为OH或ORb。

根据本发明，所述环状结构优选包括含有一个或二个氧原子的五元或六元环，该五元或六元环上连接有醇烃基、取代苯基或苄基中的一种或多种，取代苯基或苄基上的取代基为选自OH和ORc中的一种或多种，其中Rc为碳数1～6的烃基。

优选地，通式I中，环状结构的个数为0～1个。

优选地，Rb为未被取代或被卤素取代的碳数1～6的烃基或酰基，或为葡萄糖基。

最优选地，所述芪类衍生物为选自下列化合物中的一种或多种的混合物：

本发明还涉及一种预防和/或治疗高尿酸血症，由于高尿酸血症而导致的急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病的药物组合物，其包括有活性成分，该活性成分至少包括有本发明上述的芪类衍生物。

本发明的药物组合物还含有常规辅料以将组合物制成临床上应用的各种剂型例如胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、合剂、混悬剂等。