[发明专利]云南松松塔提取物用于制备抗肿瘤药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及云南松属植物的松塔提取物用于制备抗肿瘤药物的医药用途。该松塔提取物由松科松属植物云南松Pinus yunnanensis Fr.的球果以乙醇溶液浸泡、热水提取、碱水室温提取后的滤液再醇沉提取而得，其具有细胞毒活性和抗肿瘤功能，可以预期发展成为防治肿瘤疾病的药物。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高、生态环境的改变及生活压力增大，癌症已成上升趋势。其中肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症的第三大死亡原因，其恶性度极高、进展迅速、预后差，严重危害人类生命和健康。肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，全世界每年新发肝癌患者约60万，而我国是肝癌发病大国，发病人数占全球的55％；中国每年大约有13万人死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的40％。

肝脏只有表面包膜具有神经，癌细胞侵入包膜内才会引起痛感，而且肝脏只要剩下1/5仍可维持正常功能，因此肝脏破坏了80％时，才会产生肝功能失调症状，故肝癌确诊时基本属于中晚期，而且肝脏的血液供应丰富，容易在器官内外作血源性转移，导致治疗上的困难。目前临床上治疗肝癌常用手术、化疗和放疗的方式，但是由于肝癌被发现时多为晚期且术后复发率较高，因此手术切除的比例并不高，而放疗与化疗效果不太理想并且在杀灭癌细胞的同时对患者机体也会造成损害，毒副反应大且预后较差，疗效不佳。因此寻找新型治疗肝癌的药物，延长患者生存期、降低复发率、提高生命质量有重要的意义；而加强对抗肝癌药物的研究显得尤为迫切。

中药具有多靶点、多途径的协同作用，在癌症放化疗的减毒增效及术后防复发转移等方面独具优势。因此，从中草药中寻找高效低毒的抗癌药物具有极其重要的现实意义。松属植物全世界约有100种，分布于北半球直达极圈，在热带和亚热带地区只生于山地。我国有50余种松属植物，分布极广。云南产松树主要有六种，包括：①华山松(Pinus armandii Franch)，山西、陕西、贵州、四川、甘肃等省亦有分布；②乔松(P.griffithii M′delland)；③毛枝五叶松(P.wangii Hu)；④马尾松(P.massonia Lamb.)，四川也产；⑤云南松(P.yunnanensis Fr.)，四川、广西也有分布；⑥思茅松(P.szemaoensis Cheng et Lau)，特产于云南思茅。松树松塔、松子壳与松子仁中的成分包括萜类、木质素、黄酮、芪类、挥发油、维生素类、棕榈碱、矿物质、多糖、蛋白质与脂肪等。长期以来，松子仁作为营养食 品，或称长寿食品、仙人食品，而松塔、松子壳则仅作农家燃料。

日本南部九州地区民间长期用日本白松(Pinus pariflora Sieb.et Zucc)松塔煎水喝治疗胃癌；在我国，仅白皮松(Pinus bungeana)松塔为药典用药。白皮松松塔性温味苦，祛痰、止咳、平喘，主治慢性气管炎、哮喘、咳嗽痰多。日本学者Sakagami H.等对日本白松松塔的抗肿瘤活性研究中发现，其热水提取物可以对移植到小鼠体内的各种实体瘤和腹水肿瘤细胞产生抑制作用；同时发现日本白松松塔热水提取物能够激活小鼠巨嗜细胞；Sakagami等学者还发现日本白松松塔的提取物有抗HIV的功效(发明专利申请号：EP88110142A)。我国吕永俊教授等在对国内的油松、红松等松树的活性成分研究中发现，松塔和松子壳的水提取物对S180(实体瘤)、U14(宫颈癌)有一定的抑瘤作用，但其对Hep A(肝癌腹水型)细胞则无抑制作用，且其活性强度具有种的差异。根据中外文献检索查询，除上述对日本白松松塔、中国油松和东北红松的水提物抗肿瘤活性研究外，未见对上述各种松塔的抗肝癌药理活性及毒性方面的研究，也未见来源于其它树种的松塔具有抗肿瘤活性的相关报导。此外，上述公开资料显示该类抗肿瘤活性的松塔提取物为热水提取的大分子酸性多糖，其提取工艺中未涉及乙醇。