[发明专利]一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法。 

背景技术

芳基萘内酯类化合物(Arylnaphthalenelignan lactones)是一类重要的天然木脂素，具有潜在的抗病毒、抗肿瘤、杀菌等生物活性，在有机合成以及药物化学中受到广泛关注。参考文献见J.Nat.Prod.,1989,52,367；Eur.J.Med.Chem.,2001,36,389；J.Org.Chem.,1995,60,4585；J.Org.Chem.,2003,68,854。现已知的芳基萘木脂素类化合物已经有超过30种，而这其中超过90％的化合物是以内酯的形式存在，这些萘内酯都是基于式1中所示两种骨架I和II，例如Retrojusticidine B，Justicidine E，Retrochinensin，Justicidine B，Taiwanin C，Chinensin等(见式2)。 

传统的合成芳基萘内酯骨架的方法有两分子苯丙炔酸的自身缩合、还原反应，参考文献见Ber.,1895,28,2511；苯基丙炔醚的自身缩合、氧化反应，参考文献见J.Heterocycl.Chem.,1974,11,687，Chem.Pharm.Bull.,1964,12,1694；芳基炔、二氧化碳和含有离去基团的芳基丙炔之间的串联反应，参考文献见Green Chem.,2010,12,888，J.Org.Chem.,2008,73,6932，这些方法得到的都是1‐芳基萘内酯和4‐芳基萘内酯的混合物。而通过苯基丙炔酸苯基丙炔酯的自身缩合反应，参考文献见J.Org.Chem.,1966,31,2376，Tetrahedron,1966,22,1797；2,3‐二羟甲基萘或2,3‐二醛基萘的缩合反应，参考文献见Chem.Eur.J.,2011,17,12596，Chem.Commun.,2009,6741以及苯基丙炔酸丙炔酯和苯炔的[2+2+2]环加成反应，参考文献见Angew.Chem.Int.Ed.,2004,43,2436，Adv.Synth.Catal.,2007,349,647，则可以选择性地得到单一的芳基萘内酯骨架。 

由于芳基萘内酯类衍生物通常具有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体使用，因此开发简便、高效、快捷地合成芳基萘内酯类衍生物的方法，从而建立芳基萘内酯类衍生物的化合物库，进而筛选出具有良好活性的新药，有着重要的意义和重大的应用前景。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种反应温和、操作简便的4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法。 

4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法是：以炔丙醇和炔丙酸为原料，在20～90℃的反应温度下，在有机溶剂中反应1-24小时，经过浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到4-芳基萘内酯类衍生物；炔丙醇和炔丙酸的摩尔比为1：1～2；4-芳基萘内酯类衍生物结构式为： 

式中：R¹选自氢、C₁～C₆的烷基或环状烷基、三甲基硅基、苯基或取代的苯基；R²、R³选自氢、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄的烷氧基；R⁴选自氢、苯基或取代的苯基；所述取代的苯基上的取代基是卤素、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄的烷氧基。 

所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO或1,4-二氧六环中的一种或二种。 

本发明与现有技术相比，具有的有益效果： 

1)反应条件温和； 

2)不需要使用任何金属催化剂； 

3)反应通用性强，底物普适性广； 

4)投料和后处理都非常简单； 

5)反应起始原料容易获得。 

具体实施方式

4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法是：以炔丙醇和炔丙酸为原料，在20～90℃的反应温度下，在有机溶剂中反应1-24小时，经过浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到4-芳基萘内酯类衍生物；炔丙醇和炔丙酸的摩尔比为1：1～2；4-芳基萘内酯类衍生物结构式为：