[发明专利]αB-晶状体蛋白的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及αB-晶状体蛋白的新用途，具体涉及αB-晶状体蛋白在制备抑制视网膜神经节细胞中钾离子通道药物中的用途。

背景技术

视网膜神经节细胞(RGCs)是视网膜内信息传递的最后一站，其轴突先组成视网膜的神经纤维层，然后汇聚成视神经，在视觉通路中起着重要的传导作用。视神经损伤能够引起视神经病变，从而引起视觉缺失，这种情况在许多眼科病重都能见到，如视神经炎、视路占位性病变、青光眼、缺血性视神经病变和糖尿病视网膜病变等。近年来，关于视神经保护的研究受到国内外众多学者的关注。研究显示，外伤性视神经病变视神经损害的主要病理学基础是RGCs的过度凋亡及神经节细胞的再生障碍。视神经损伤后对RGCs的保护主要是停止或防止其发生凋亡。阻断或降低RGCs的凋亡途径和增加RGCs的存活能力，已成为防止视神经病变、保存患者视功能的研究方向。

研究表明在RGCs上许多种钾离子通道存在，这些钾离子通道在RGCs的发育、神经轴再生、轴突导向、动作电位和反复放电调解中起到了很重要的作用。Kv1通道家族属于电压门控钾离子通道。研究证明大鼠的RGCs表达kv1.1、kv1.2、kv1.3，但是不表达kv1.5，并且通过在大鼠玻璃体腔内注射钾离子通道阻滞剂，发现阻断kv1.1、kv1.3、可减少RGCs的凋亡，只阻断kv1.2只起很小的作用，阻断kv1.5不起作用。Kv1.1和kv1.3通过凋亡机制中的不同通路促进RGCs细胞的自发性凋亡，kv1.1的衰竭增加了抗凋亡因子Bcl-xL等的表达，而kv1.3的衰竭减少了caspase-3、caspase-9和Bad等的表达。最终，kv1.1和kv1.3的衰竭均可增加视神经横断伤后RGCs的存活率。

αB-晶状体蛋白是晶状体主要的蛋白成分之一，随着研究的深入，发现其在角膜、虹膜、视网膜、睫状体、视神经都有一定的存在且与眼部疾病的发病机制有着重要联系。αB-晶状体蛋白是一类普通存在的小分子热休克蛋白，有强大的分子伴侣作用。发明人所在的课题组已经证明αB-晶状体蛋白对大鼠视网膜无毒性作用，可促进急性高眼压后RGCs的存活，并且通过增加RGCs中GAP-43表达促进RGCs的轴突再生。

虽然许多研究证明αB-晶状体蛋白对RGCs具有保护作用，但是其作用机制尚不明确。

发明内容

本发明是基于以下实验发现提出的：给予大鼠急性高眼压模型以αB-晶状体蛋白注射，与未注射相比，注射αB-晶状体蛋白后，RGCs细胞中kv1.1、kv1.3表达降低，同时Bcl-xL升高、caspase-3降低，表明αB-晶状体蛋白是通过控制钾离子通道kv1.1和kv1.3来调控RGCs细胞的凋亡。

本发明提供了αB-晶状体蛋白在制备抑制视网膜神经节细胞中钾离子通道药物中的用途。所述钾离子通道可以是kv1.1、可以是kv1.3、或是kv1.1和kv1.3的组合。kv1.1和kv1.3通过不同的通路控制细胞的凋亡过程，单独抑制上述两种钾离子通道中的一种就可以达到控制细胞凋亡的目的。在本发明的具体实施方案中，给予大鼠急性高眼压模型以αB-晶状体蛋白注射，与未注射相比，注射αB-晶状体蛋白后，RGCs细胞中的kv1.1和kv1.3两种通道蛋白的表达均受到抑制。

本发明还提供了αB-晶状体蛋白在制备促进视网膜神经节细胞中Bcl-xL蛋白表达升高的药物中的用途。在本发明的具体的实施方案中，给予大鼠急性高眼压模型以αB-晶状体蛋白注射，与未注射相比，注射αB-晶状体蛋白后，RGCs细胞中Bcl-xL表达升高。

本发明还提供乐αB-晶状体蛋白在制备抑制视网膜神经节细胞中caspase-3蛋白表达的药物中的用途。在本发明的具体的实施方案中，给予大鼠急性高眼压模型以αB-晶状体蛋白注射，与未注射相比，注射αB-晶状体蛋白后，RGCs细胞中caspase-3表达降低。

本发明还提供了αB-晶状体蛋白在制备抑制视网膜神经节细胞凋亡的药物中的用途。在本发明的具体的实施方案中，给予大鼠急性高眼压模型以αB-晶状体蛋白注射，与未注射相比，注射αB-晶状体蛋白后，RGCs细胞中Bcl-xL表达升高，同时caspase-3表达降低，表明RGCs细胞凋亡的进程受到抑制。

本发明还提供了αB-晶状体蛋白在制备治疗视神经损伤的药物中的用途。视神经损伤的主要病理学基础是RGCs的过度凋亡及神经节细胞的再生障碍。视神经损伤后对RGCs的保护主要是停止或防止其发生凋亡。