[发明专利]一种含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂，还涉及含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂的流感疫苗，属于生物技术和生物医药领域。

背景技术

岩藻聚糖硫酸酯作为海带等褐藻所固有的细胞间多糖，存在于褐藻细胞壁基质中，是褐藻所特有的生物活性物质。例如，以海带(Laminaria japonicia)为原料所提取的岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan)，主要由含硫酸基岩藻糖(Fucose)组成；其次，还伴有少量的半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、糖醛酸等，是一种水溶性的杂聚多糖，又被称为褐藻糖胶、褐藻多糖硫酸酯，其主要有效成份是α-L-岩藻糖-4-硫酸酯。

岩藻聚糖硫酸酯是一种优秀的健康食品、药品原料，因天然含有硫酸根，从而具有阴离子高分子化合物的特性。研究表明，岩藻聚糖硫酸酯具有抗凝血、降血脂、抗慢性肾衰、抗肿瘤、抗病毒、促进组织再生、抑制胃溃疡、增强机体免疫机能等多种生理活性。岩藻聚糖硫酸酯具有明显的抗凝血和促纤溶的药理学活性；包含硫酸基的岩藻糖或其降解物能诱导癌细胞凋亡，可用作凋亡诱导剂和抗癌药；能诱发细胞生长因子的生成，从而促进各种细胞生长，修复受损坏或机能减退的器官和组织；由于其具有抗凝血的作用，所以适用于血粘度高的病人，可作为预防血栓形成的药物或保健品；它还具有良好的降血脂、降血糖、降胆固醇的功效，能克服降脂药物的一些副作用；可治疗慢性肾衰，对中早期肾衰效果显著，特别对改善肾功能，提高肾脏对肌酐清除率效果尤为显著；可作为金属离子的结合剂和阻吸剂，如可使人体对铅的吸收减少70％以上。

此外，岩藻聚糖硫酸酯不仅能够有效激活免疫细胞，提高机体免疫力，而且对正常宿主细胞无致畸的毒副作用，因此被认为是一种重要的生物调节剂。另外，人参皂苷Rg1和Rb1能够提高机体免疫力，有文献报道它们可用作免疫佐剂，增强抗原的免疫原性。

目前市场上流感疫苗使用的佐剂主要是铝佐剂和MF59，但实际上铝佐剂对蛋白亚单位疫苗诱导抗体产生的能力较弱，不能有效地诱导免疫应答，在某些情况下还会产生与过敏反应有关的IgE，其副作用无法避免；MF59作为疫苗佐剂时，增加免疫原性的同时，也增加了反应原性，如接种部位红肿热痛等症状。随着各种新发流感在全世界的爆发和对人感染性的增强，迫切需要开发具有更高安全性和免疫原性的免疫佐剂。

发明内容

本发明就了为了解决目前免疫佐剂种类少、副作用无法避免、不能满足感染性疾病暴发时需要提供大量疫苗的技术问题，提供一种能有效提高疫苗免疫效果、副作用少、降低疫苗用量的含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂。

为此，本发明提供一种含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂，其由下列质量比的组分组成：岩藻聚糖硫酸酯1～20％；人参皂苷0.01～2％；余为载体；载体由下列质量比的组分组成：乳化剂1～30％；助乳化剂1～50％；油相1～50％；余为水相。

优选地，人参皂苷为Rg1或Rb1中的一种，或者为质量混合物比为1：100～100：1的Rg1与Rb1的混合物。

优选地，乳化剂为常规的吐温80或聚氧乙烯蓖麻油中的一种，或者为质量混合比为3：1～1：3的常规吐温80与Span80的混合物，或者为质量混合比为1：1的常规聚氧乙烯蓖麻油与Span80的混合物。

优选地，助乳化剂为常规的1，2-丙二醇或聚乙二醇400中的一种。

优选地，油相为常规的肉豆蔻酸异丙酯或油酸乙酯或注射用大豆油中的一种。

优选地，水相为注射用水或者含有药物或疫苗成分的注射用水溶液。

本发明同时提供了含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂在制备流感疫苗中的应用，含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂与流感疫苗血凝素的质量比为6000～321000:1，其中，含有岩藻聚糖硫酸酯的免疫佐剂由下列质量比的组分组成：岩藻聚糖硫酸酯1～20％；人参皂苷0.01～2％；余为载体。

本发明含有岩藻聚糖硫酸酯和人参皂苷的免疫佐剂，能够显著增强抗原的免疫原性，提高疫苗的效果，使疫苗在价格上具有明显的优势。尤其在流感疫苗中使用佐剂，不仅可增强免疫原性，还可以降低抗原用量，特别在应对流感大流行时，佐剂的使用可有效降低抗原用量，扩大接种人群数量，降低疫苗生产企业因产量不足而带来的压力。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特采用以下实施例进行详细说明，其目的在于更好理解本发明内容而非限制本发明的保护范围。