[发明专利]防治出血热病毒分散片

说明书

(一)技术领域

埃博拉出血热，系由出血热病毒引起最致命的传染病。当今，西非地区累计8399例感染，死亡4644人。出血热病毒是引起人类出血热疾病的一种病毒，病毒性出血热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。在病原体未解决前，我国称流行性出血热(EHF)，朝鲜称朝鲜出血热(KHF)，俄罗斯称出血性肾病肾炎(HNN)。由于特异性血清学诊断的确立及病原学的解决，1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热，现我国仍沿用流行性出血热的病名。引用出血热的病毒主要为布尼亚病毒科的汉坦病毒(Hantaan virus)、新疆出血热病毒(Xinjiang hemorrhagiv fever virus)和登革病毒等。出血热病毒，是分节段的RNA病毒，这类病毒易生变异，已造成10余次暴发流行。就现在美中韩朝四国疫苗，中和抗体滴度不高，阳转率未达标。获得性疫苗研制，还需要较长时间。

非洲贫困兄弟有难，中国医师理应救助。深情和睿智，研制出中医新药，《防治出血热病毒分散片》。具有增强天然免疫，激活免疫细胞，诱生干扰素，广谱抗病毒；预防：出血热病毒，保护医务人员、易感儿童、气虚老人和免疫低下者；救治：出血热病毒感染者。

所属技术领域：流行病学，分子病毒学，分子生物学，细胞分子免疫学和现代中医药学，多种学科互相融合。

(二)背景技术

1、西非疫情流行主要原因

①HFRS疫苗未达标，缺少杀出血热病毒药物。②病毒潜伏期长与排毒期长。潜伏期长达21天，病人血液里病毒含量极高，病人呕吐物、排泄物和结膜分泌物等，都具有高度危险性，可持续传播。③长期持续隔离，食物供给和医疗服务无法满足，防控措施不落实。④西非居民，为逝者守灵、擦洗、拥抱、亲吻过世亲属风俗，导致病毒接触传播。⑤公共卫生基础薄弱，人员物资缺乏。

2、出血热疫苗研制现状

迄今为止，国内外已成功研制出三类HFRS疫苗，即纯化乳鼠脑灭活疫苗、细胞培养灭活疫苗及基因工程重组(活)疫苗(表15-1)。

表15-1 HFRS疫苗种类及型别

纯化乳鼠脑灭活疫苗和细胞培养灭活疫苗在接种人体后均可刺激产生特异性抗体，初步的大规模接种观察也表明其对预防HFRS有较好效果。但是这两类疫苗都还存在着一些不足之处，主要包括中和抗体的阳转率还未达到100％，且中和抗体滴度不高(一般均为1∶10～1∶40)；抗体维持时间较短，常需追加免疫等等。

美国Schmal john CS等以痘苗病毒为载体，高效表达了HTNV的M和S片段，研制出重组HTNV疫苗。I期临床实验表明，只有高效价疫苗(7.5logPFU)、2针接种组产生了较好的中和抗体应答。目前他们正在研究用另一种痘苗病毒载体来联合表达HTNV和PUUV的重组疫苗，以提高疫苗的安全性及免疫效果。

(三)发明内容

【命名】药名：防治出血热病毒分散片。高危易感者，天然免疫低下，获得性免疫缺失，易感病毒，导致严重并发症或死亡。证属，正气内虚，毒邪侵入，抵抗不足，病毒长驱直入，快速繁殖。据本品功能命名：防治出血热病毒，增强天然免疫，激活免疫细胞，诱生干扰素，广谱抗病毒；预防：保护高危易感者；救治：出血热病毒感染者。分散片可以口服，还可在水中迅速分散后服。

【处方】黄芪、板蓝根、MCC301。

【药理】●黄芪增强天然免疫，激活免疫细胞，诱生干扰素，广谱抗病毒。

将稀释度为10^-5的出血热病毒(EHF.V)悬液，以0.1ml/只剂量，接种于乳鼠腹腔内，连续7天。接种病毒6日后，出现脱水，后肢麻痹，耸立或死亡者，均归入发病数内。接种病毒后，开始用黄芪注射腹腔。用药组乳鼠发病率和EHF.V检测阳性率均明显低于对照组，两者差异有高度显著性。实验结果：黄芪注射液能降低接种EHF.V乳鼠的发病率，并降低未发病乳鼠脑、肺中EHF.V检测的阳性率。传代细胞实验显示，黄芪注射液对EHF.V在VeioE6细胞中的感染，无明显阻断作用。据此认为：黄芪注射液对EHF.V在乳鼠体内的感染具有一定阻断作用，其机制并非直接抑制病毒，而是通过宿主的免疫调节发挥作用^[1]。