[发明专利](5β,7α,9β,10α)-7,14-二羟基-16-烯-3,15-二酮在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及(5β,7α,9β,10α)-7,14-二羟基-16-烯-3,15- 二酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

(5β,7α,9β,10α)-7,14-二羟基-16-烯-3,15-二酮(在本申请中简称为TT28)是冬凌 草中的重要活性成分。冬凌草又名冰凌草为药用植物，为唇形科香菜属碎米桠变种，多年生 草本植物，阳性耐阴植物，略喜阴，抗寒性强；一般高30～130厘米，叶对生，叶片皱缩，呈 带棱的卵圆形。8～10月开花，9～11月结果。因冬季植株叶片凝结成薄入蝉翼的冰芯片而得 名。具有清热解毒，消炎止痛，活血功效。药用成分为挥发油和二萜类、冬凌草甲素、乙素、 丙素、丁素、戊素、辛素以及α一香树脂醇。中药用以治疗感冒、头痛、炎症。(5β,7α,9 β,10α)-7,14-二羟基-16-烯-3,15-二酮是冬凌草中的活性物质，其基本信息如下：

【英文名】(5beta,7alpha,9beta,10alpha)-7,14-dihydroxykaur-16-ene-3,15-dione

【分子式】C20H28O4

【分子量】332.43

【CAS号】79498-31-0

【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98％

【性状】本品为白色结晶

【作用与用途】本品用于含量测定。

【提取来源】本品为唇形科植物冬凌草Rabdosiarubescens(Hamst.)C.Y.WuetHsuan， 的全草。

【药理性质】密度：1.22g/cm³。熔点：513.4℃易甲醇，乙醇。

TT28是取自传统重要材料的天然产物，生物利用度高、性质稳定,具有临床使用价值。 随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入,其分子作用机制将逐步明确,这将进一 步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究,并有助于提高此类化合物的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供(5β,7α,9β,10α)-7,14-二羟基-16-烯-3,15-二酮(在本申请中简 称为TT28)的新的药物用途。

本发明所述的TT28，结构式如下：

本发明的TT28购自上海远幕生物科技有限公司。

本发明提供了TT28在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的肿瘤可以是肝癌、肺腺癌、乳腺 癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌或者血癌。

相应的抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将TT28加入肿瘤细胞的培养液中。所 述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发 明的一个实施例中采用的肝癌细胞是SK-HEP1、Focus和QGY。

CCK-8测试结果显示，TT28能够明显抑制细胞增殖，甚至导致肿瘤细胞死亡。细胞周期 结果显示，TT28能够促进细胞凋亡。

一般而言，加入TT28的终浓度为0.1-50μM。例如，0.1-5μM，0.1-10μM，0.1-12μM， 0.1-20μM，0.1-30μM，0.1-50μM，0.1-2μM，5-10μM，2-50μM，0.5-50μM，0.5-5μM， 0.5-10μM，1-12μM，1-20μM，0.5-50μM，15-50μM，0.5-10μM，0.5-12μM，0.5-20 μM，0.5-30μM，15-60μM，等等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是TT28。所述的肿瘤可 以是肝癌、肺腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌或者血癌。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方 法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与TT28发生相互作用的物 质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。