[发明专利]脱氢硫胺[2,3‑c]喹啉‑12‑酮衍生物及其制备方法和应用有效

申请号：	201410566281.7	申请日：	2014-10-22
公开（公告）号：	CN104356142B	公开（公告）日：	2017-10-20
发明（设计）人：	黄旭山;于大雄;陈宗志	申请（专利权）人：	三日月生技股份有限公司
主分类号：	C07D495/04	分类号：	C07D495/04;A61K31/4743;A61K31/496;A61K31/5377;A61K31/541;A61P35/00;A61P35/02
代理公司：	北京汇信合知识产权代理有限公司11335	代理人：	翟国明
地址：	中国台湾新北***	国省代码：	台湾;71
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摘要：
搜索关键词：	脱氢喹啉 12 衍生物及其制备方法应用
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【权利要求书】：

1.一种式(I)化合物，

其中R是选自下列取代基所组成的群组：

2.根据权利要求1的化合物，其特征在于，其中该化合物是选自由下列所组成的群组：

10-氯-6-乙基氨基-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-(2-乙醇氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-(3-丙醇氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-(5-戊醇氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

6-((2-氨基乙基)氨基)-10-氯-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((2-((2-羟乙基)氨基)乙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((2-吗啉代乙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((3-(二乙氨基)丙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

10-氯-6-((3-((2-羟乙基)氨基)丙基)氨基)-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮、

6-(芐基氨基)-10-氯-12H-脱氢硫胺并[2,3-c]喹啉-12-酮。

3.一种医药组合物，其特征在于，包含治疗有效量的如权利要求1所述的化合物，和至少一种医药上可接受载剂、稀释剂或赋形剂。

4.一种如权利要求1或2所述的化合物的用途，其特征在于，其是用于制造可用于抑制第一型拓朴异构酶活性的医药品。

5.一种如权利要求1或2所述的化合物的用途，其特征在于，其是用于制造可用于抑制第二型拓朴异构酶活性的医药品。

6.一种如权利要求1或2所述的化合物的用途，其特征在于，其是用于制造可用于治疗癌症的医药品。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，其中该癌症是选自白血病、非小细胞肺癌、大肠癌、中枢神经癌、黑色素瘤、卵巢癌、肾脏癌、前列腺癌及乳癌所组成的群组。

8.一种制造如权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，该方法包含：

(1)将靛红、2-((4-氯苯基)硫代)醋酸及醋酸钠混合，于150℃反应1小时，将反应完的混合液冷却后加入醋酸得到沉淀物，再以醋酸、水、正己烷冲洗，得到化合物2，为3-((4-氯苯基)硫代)-2-羟基喹啉-4-羧酸；

(2)取化合物2即 3-((4-氯苯基)硫代)-2-羟基喹啉-4-羧酸溶于三氯氧磷，于150℃反应48小时，冷却后将反应物倒入水中，过滤收集沉淀物置入10％碳酸氢钠溶液搅拌1小时，收集沉淀物后再以水冲洗，粗产物以二氯甲烷再结晶，得到化合物3，为6,10-二氯-12H-脱氢硫胺[2,3-c]喹啉-12-酮；

(3)取化合物3即 6,10-二氯-12H-脱氢硫胺[2,3-c]喹啉-12-酮与一适当一级胺溶于DMSO，回流8小时，冷却后，反应物加入水中，过滤出沉淀物后，以水及甲醇清洗收集分别得到化合物N2，N7-N11，N14-N19，N25：