[发明专利]一种水包油型复方米诺环素抗菌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以米诺环素和银杏叶水提物为有效成分的复方抗菌纳米乳。

背景技术

米诺环素（Minocycline），又称二甲胺四环素或美满环素，是一种广谱抗菌的四环素类抗生素。能与tRNA结合，达到抑菌的效果。米诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。抗菌谱与四环素相近，对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌中的淋病奈瑟球菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。

目前，市场上已有米诺环素抗菌药物的剂型主要为胶囊、针剂或者片剂，如盐酸米诺环素软膏，米诺环素片，盐酸米诺环素胶囊。片剂或胶囊口服固然方便，但药物的溶出速率慢，加上肝脏对药物的首过效应，从而造成药物的生物利用度降低；针剂虽然能够避免首过效应，但使用不方便，而且操作起来会给病人带去痛苦，如产生局部红肿疼痛。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种水包油型复方米诺环素抗菌药物。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：一种水包油型复方米诺环素抗菌药物，其有效成分为米诺环素和银杏叶水提物。

所述有效成分的重量组成为：银杏叶水提物1～15份、米诺环素1～25份。

所述药物剂型为纳米乳。

所述纳米乳的重量组成为：银杏叶水提物1～15份、表面活性剂 5～45份、助表面活性剂 0～45份、米诺环素1～25份、油1～20份、蒸馏水20～70份。

所述纳米乳的重量组成为：银杏叶水提物1～10份、表面活性剂 15～40份、助表面活性剂 10～35份、米诺环素5～15份、油 1～15份、蒸馏水25～65份。

所述纳米乳的重量组成为：银杏叶水提物7份、表面活性剂 24份、助表面活性剂 24份、米诺环素6份、油 11份、蒸馏水28份。

所述表面活性剂聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL40）、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400和丙三醇。除了助溶作用外助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，能够促进曲率半径很小的膜形成，扩大纳米乳的乳区面积。

所述油是大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油是蓖麻油。

本发明的抗菌药物可通过以下步骤制备：1）按所述重量比称取米诺环素、油、表面活性剂和助表面活性剂、银杏叶水提物和水；2）室温条件下将米诺环素、表面活性剂和助表面活性剂搅拌均匀得到油相溶液；3）将银杏叶水提物溶解在水中，得到水相溶液；4）将水相溶液加入到油相溶液中，搅拌均匀得到所述纳米乳，其具体过程为：初期滴加水相溶液时，体系会变粘稠，随着水相溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当水相溶液的量增大到一定程度后，体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，此时为制备该纳米乳时加入水相溶液的临界点，此时可以继续加入水相溶液，以得到较稀的纳米乳。在制备水相溶液时，也可先取少量水将黄连提取物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。

本发明制得的纳米乳44.6～90.9nm之间，平均粒径为68.5nm，可制成口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。

本发明中，纳米乳为米诺环素提供了良好的溶解环境，口服后可经淋巴吸收，克服了药物在体内的首过效应，从而减少胃肠道不良反应和肝损伤；提高米诺环素在机体内的运转和吸收能力，降低肾脏损伤。同时，这种剂型上的转变使得米诺环素与银杏叶水提物的复合成为可能，从而使药物整体的抗菌能力增加，药物稳定，药效提升。