[发明专利]复方灰黄霉素抗菌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水包油型纳米乳——以八角水提物和灰黄霉素为有效成分的复方抗菌纳米乳。

背景技术

灰黄霉素为白色或类白色的微细粉末；无臭，味微苦。灰黄霉素能抑制真菌有丝分裂，使有丝分裂的纺锤结构断裂，终止中期细胞分裂。沉积在皮肤、毛发的角蛋白的前体细胞内，能促使角蛋白抵抗真菌的侵入；当感染角蛋白脱落后，代之以健康组织。对表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属引起的皮肤真菌感染有效，对其他真菌感染包括念珠菌属以及细菌无效。

灰黄霉素被吸收后可沉积在皮肤、毛发、甲的角质层，并与其角蛋白相结合，防止敏感皮肤癣菌等的继续侵入，存在于浅表角质层的致病真菌则随皮肤或毛发的脱落而离开人体，仅很少量分布至其他体液和组织。其在肝内代谢灭活，主要的代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期(T_1/2)为14～24小时。自尿中以药物原形排出者不足1份，约16份～36份以原形自粪便排出。

八角茴香，性味辛、甘，温，归经：入脾、肾经。 拉丁：Fructus Anisi Stellati，别名：大茴香、舶茴香、八角珠、八角香、八角大茴、八角、大料、五香八角，提取部位：成熟果实，性味归经：温；辛；归肝、肾、脾、胃经，功能主治：温阳散寒，理气止痛。用于寒疝腹痛，肾虚腰痛，胃寒呕吐，脘腹冷痛。用法用量：内服：煎汤，3～6g；或入丸、散。外用：适量，研末调敷。禁忌：阴虚火旺者禁服。八角提取物具有抑菌效果，其水煎剂对结核杆菌及枯草杆菌有抑制作用；其乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、枯草杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌及常见致病菌均有较强的抑制作用。其醇提取物在体外对革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌。肺炎球菌、白喉杆菌等)之抑菌作用与青霉素钾盐20单位/ml相似；对革兰氏阴性细菌(枯草杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌及伤寒、副伤寒、痢疾杆菌等)之抑菌作用与硫酸链霉素50单位/ml相似；对真菌之抑菌作用大于1份的苯甲酸及水杨酸。八角水提物易溶于水，在水中的溶解度为18g/100ml。难溶于氯仿、苯和石油醚等。

目前，市场上已有如灰黄霉素片剂的抗真菌药物，并未见到有将八角水提物和灰黄霉素联用的报道，灰黄霉素片剂存在口服后能从胃肠道吸收但吸收不完全，药物的溶出速率慢，生物利用度差的缺点；八角水提物具有很好的抑菌和杀菌效果，但它归属中药，其抑菌和杀菌作用缓慢，本发明通过大量的实验，将八角水提物和灰黄霉素联用，制得了含有八角水提物和灰黄霉素的复方抗菌药物。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种复方灰黄霉素抗菌药物。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：复方灰黄霉素抗菌药物，其有效成分为灰黄霉素和八角水提物。

所述有效成分的重量组成为：灰黄霉素1～20份、八角水提物1～18份。

所述药物剂型为纳米乳。

所述纳米乳的重量组成为：八角水提物1～18份、表面活性剂15～40份、助表面活性剂1～18份、灰黄霉素1～20份、油1～20份、蒸馏水20～70份。

所述纳米乳的重量组成为：八角水提物1～12份、表面活性剂15～35份、助表面活性剂 1～12份、灰黄霉素5～15份、油1～15份、蒸馏水25～65份。

所述纳米乳的重量组成为：八角水提物6.9份、表面活性剂30份、助表面活性剂 5份、灰黄霉素6.2份、油13份、蒸馏水35.1份。

所述表面活性剂为聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80和泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

所述助表面活性剂选自乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和丙三醇。助表面活性剂除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，能够促进曲率半径很小的膜形成，扩大纳米乳的乳区面积。

所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

所述油为亚油酸。