[发明专利]一种水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种复方头孢唑啉抗菌药物，具体为一种水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物。

背景技术

头孢唑啉（Cefazolin），又名西华乐林（cefazoline、cephazolin）、头孢唑林，化学名称为(6R,7R)-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫甲基]-8-氧代-7-[[2-(四唑-1-基)乙酰]氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，是第一代头孢菌素类抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，及一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌。头孢菌素通过破坏细菌细胞壁肽聚糖的合成来阻止细菌的生长。临床上广泛应用于敏感菌所致的呼吸道、尿道、肺炎、胆囊炎、肝脓肿、腹膜炎、盆腔炎、心内膜炎、中耳炎、败血症及软组织感染等。

头孢唑啉是一种白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭，味微苦，不易溶于水；其钠盐易引湿，易溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇、苯、丙酮。药品多为静脉用药或肌肉注射，静脉用药时，局部反应有静脉炎，肌肉注射则会导致剧烈疼痛，还可能有皮疹、荨麻疹、嗜伊红细胞增高、药物热及其它过敏反应；由于头孢唑啉主要以原形经肾排泄，肾功能不全者易发生异常反应；口服头孢唑啉能从胃肠道吸收，但吸收不完全，药物溶出速率慢，生物率用率差。另外，抗生素的大量使用也是导致菌株耐药性增加的直接原因。基于上述多种问题，本发明旨在通过改变剂型来改善机体对该药物的吸收和运转能力，降低不良反应率，提高其治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水包油型复方头孢唑啉纳米乳。

为实现上述目的，本发明提出的技术方案为：

水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物，其有效成分为头孢唑啉和丁香水提物。

所述水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物有效成分的重量份数组成为：头孢唑啉1~15份、丁香水提物1~10份。

所述水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢唑啉1~15份、表面活性剂10~30份、助表面活性剂0~25份、丁香水提物1~10份、油1~20份、蒸馏水20~70份。

优选的，所述水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢唑啉1~10份、表面活性剂15~30份、助表面活性剂5~20份、丁香水提物1~8份、油5~20份、蒸馏水25~65份。

优选的，所述水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢唑啉6份、表面活性剂25份、助表面活性剂5份、丁香水提物5份、油13份、蒸馏水46份。

在本发明中，所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

在本发明中，所述助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的一种或任意组合。

在本发明中，所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。

优选的，所述油为肉豆蔻酸异丙酯。

基于上述配方的水包油型复方头孢唑啉纳米乳抗菌药物，其制备方法为：精确称取头孢唑啉、表面活性剂和助表面活性剂，在室温（25℃）条件下搅拌均匀，然后向其中缓慢滴入已经溶入丁香水提物的蒸馏水；随着蒸馏水量的增加，体系黏稠度增大，当加入蒸馏水的量使体系由油包水变为水包油型纳米乳时，体系粘稠度从最粘稠的状态变稀，此时产生的即是无色透明的复方头孢唑啉纳米乳产品。

上述产品中，丁香水提物、头孢唑啉抗菌纳米乳的药物粒径在30.4～71.4nm之间,平均粒径为55.8nm，可直接服用，也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。

纳米乳（nanoemulsion）又称微乳（microemulsion），是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O)以及双连续型纳米乳(B.C)。纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。