[发明专利]一种抗革兰氏阳性菌的化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式Ⅰ化合物的制备方法，包括：

(1)式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物在钯催化剂和碱存在下进行反应制备式Ⅴ化合物，

(2)式Ⅴ化合物和式Ⅵ化合物在催化剂、氧化剂存在下进行反应制备式Ⅶ化合物，

(3)式Ⅶ化合物在催化剂和氢源存在下进行反应制备式Ⅰ化合物，

其中X₁选自F、Cl、Br或I，

其中R₁和R₂各自独立地选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；或者R₁和R₂各自独立地选自任选被卤素、C₁-C₄的烷基或C₁-C₄的烷氧基取代的苯基；或者R₁和R₂各自独立地选自任选被卤素、C₁-C₄的烷基或C₁-C₄的烷氧基取代的苄基，

其中所述步骤(1)的钯催化剂选自[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、Pd(PPh₃)₄、Pd(OAc)₂、PdCl₂(dppf)、Pd₂(dba)₃或Pd(dba)₂，

其中所述步骤(1)的碱选自C₁～C₈的醇钠、碳酸铯、碳酸锂、氢化钠、氨基钠、丁基锂、叔丁醇锂、二异丙基氨基锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、二乙胺或乙二胺中的一种或多种，

其中所述步骤(2)的催化剂选自1H-四氮唑或

其中所述步骤(2)的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、双氧水、过氧乙酸、过氧苯甲酸或叔丁基过氧化氢，

其中所述步骤(3)的催化剂选自Pd(OH)₂/C、Pd/C、PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd(OH)₂或Raney镍，

其中所述步骤(3)的氢源选自H₂、HCOOH、HCOONH₄、NH₂NH₂或环已烯。

2.权利要求1的制备方法，其中X₁选自Br或I。

3.权利要求1的制备方法，其中式Ⅳ化合物为(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮。

4.权利要求1的制备方法，其中R₁和R₂同时为异丙基或乙基。

5.权利要求4的制备方法，其中R₁和R₂同时为异丙基。

6.权利要求1的制备方法，其中所述步骤(1)的钯催化剂选自[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。

7.权利要求1的制备方法，其中所述步骤(1)的碱选自碳酸铯。

8.权利要求1的制备方法，其中所述步骤(1)的钯催化剂选自[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，其中所述步骤(1)的碱选自碳酸铯。

9.权利要求1的制备方法，其中所述步骤(1)在溶剂中进行反应，所述溶剂选自水、C₁～C₈的醇、1,4-二氧六环、甲酸、乙酸、丁酸、戊酸、丙酮、丁酮、戊酮、环戊酮、己酮、环己酮、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMAC、DMSO或NMP的一种或几种。

10.权利要求9的制备方法，其中步骤(1)的溶剂为1,4-二氧六环。