[发明专利]Activin A在制备治疗精神兴奋类药物成瘾后戒断症状的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Activin A在制备治疗精神兴奋类药物成瘾后戒断症状的药物中的应用。

背景技术

毒品成瘾是一种长期持续的脑疾病, 即使经过长时间的戒断还是高度容易复发。主要表现为患者在生理和心理上对药物产生依赖，这种依赖感会促使患者不择手段、不计后果地强制获取、使用毒品。长期吸食毒品会引起机体的功能失调和组织病理变化，从而产生精神障碍性疾病如焦虑和抑郁等。 

大量的数据显示毒品的重复暴露能够导致大脑发生稳定的改变，并参与神经回路发生长期持续的变化过程，产生持久的神经改变，包括细胞内信号通路的改变、树突形态结构的改变和行为学可塑性的变化。

毒品成瘾是一种复杂的脑病，目前，还没有药物能够有效的治疗可卡因成瘾及戒断所引起的精神性改变。因此，寻找能够有效抑制成瘾相关症状的药物是目前最紧要的目标。

发明内容

本发明的目的在于提供Activin A在制备治疗精神兴奋类药物成瘾后戒断症状的药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明通过研究焦虑行为的旷场实验和高架十字迷宫实验，以及研究抑郁行为的悬尾实验和强迫游泳实验，发现Activin A对神经退行性疾病具有治疗作用，可有效改善可卡因戒断诱导的焦虑和抑郁行为，并且Activin A对细胞基本无毒副作用，具有很好的开发前景，有望被开发为新型的用于治疗神经退行性疾病的新药物。

本发明的有益效果是：

本发明将Activin A用于治疗可卡因戒断后出现的焦虑和抑郁等神经退行性疾病中，证明了Activin A可有效改善可卡因戒断诱导的焦虑和抑郁行为，且基本无毒副作用，是一种有开发前景的治疗精神兴奋类药物成瘾后戒断症状的药物，尤其是治疗可卡因成瘾后戒断疾病症状的药物。

附图说明

图1是旷场实验检测Activin A对可卡因戒断诱导的焦虑行为的影响；a为小鼠在中央区活动的时间，b为小鼠进入中央区次数，c 为中央区路程；Sal+PBS为第①Saline+PBS组，Coc+PBS为第③Cocaine+PBS组，Sal+Act为第② Saline+Activin A组，Coc +Act为第④Cocaine+Activin A组；

图2是高架十字迷宫检测Activin A对可卡因戒断诱导的焦虑行为的影响；a为小鼠的开臂滞留时间百分比，b为小鼠进入开放臂次数百分比；

图3是悬尾实验检测Activin A对可卡因戒断诱导的抑郁行为的影响；

图4是强迫游泳实验检测Activin A对可卡因戒断诱导的抑郁行为的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

活化素A(Activin A)是转化生长因子β超家族（TGFβsuperfamily）中重要的成员之一，具有许多重要的作用。活化素A主要促进卵泡刺激素（FSH）的生物合成和分泌，同时还参与细胞增殖、分化、代谢、免疫反应、组织修复内分泌功能等。

实施例1

1.实验动物

7-10周龄SPF级雄性昆明小鼠（体重20-25g），所有小鼠自由饮水饮食，并维持在12h：12h光：暗的恒温环境中。

2.实验分组和药物处理

将小鼠随机分为四组，每组15只：①Saline+PBS组；② Saline+Activin A组 ；③Cocaine+PBS组；④Cocaine+Activin A组。③④组连续注射可卡因（Cocaine）20mg/kg.d, ①②组连续注射等量的生理盐水（Saline），四组连续注射14天。其中在注射可卡因第8天时在双侧小鼠大脑双侧海马区安放留置导管，坐标点是前囱后2.0mm，左右径±1.5mm，硬膜下1.8mm。注射14天，戒断48小时后分别给①③组昆明小鼠大脑双侧海马区立体定位注射1μL PBS，给②④组昆明小鼠大脑双侧海马区立体定位注射50μg/ml的Activin A 1μL。然后分别进行以下的实验。

3.旷场实验（OFT）