[发明专利]一种注射级土霉素碱的提纯工艺

权利要求书

1.一种注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于，其包括如下步骤：

S1、将待提纯的土霉素碱中加入溶解罐中，加入丙酮水形成S1混合液，控制该S1混合液的温度，搅拌直至形成光滑泥浆状混合液；

S2、将S1得到的光滑泥浆状混合液中加入二水氯化钙进行溶解形成S2混合液，控制该S2混合液的温度，搅拌直至溶液澄清，得到澄清混合液；

S3、将S2得到的澄清混合液中加入硫酸进行酸化，控制澄清混合液的温度和pH，酸化完毕后得到酸化混合液；

S4、将S3得到的酸化混合液中加入活性炭和助滤剂进行脱色，控制搅拌时间，脱色完毕后用滤布进行第一次过滤，过滤完毕后用丙酮水洗涤活性炭和滤布，合并滤液和洗涤液得到第一次过滤液；第一次过滤液经过第一有机滤膜第二次过滤，过滤完毕后用丙酮水洗涤第一有机滤膜，合并滤液和洗涤液得到第二次过滤液；第二次过滤再经过第二有机滤膜进行第三次过滤，过滤完毕后用丙酮水洗涤第二有机滤膜，合并滤液和洗涤液得到脱色液，将脱色液收集至反应器中，调整脱色液的温度；

S5、将S4得到脱色液加入单乙醇胺进行碱化，控制搅拌速度和单乙醇胺的添加速度以及脱色液的温度，添加完毕后，形成S5混合液，继续调节S5混合液的pH，重新调整S5混合液的温度，得到碱化液；

S6、将S5得到的碱化液加入盐酸进行酸化，第一次降低搅拌速度，控制盐酸的添加速度和碱化液的温度，当碱化液出现结晶时，第二次降低搅拌速度，当盐酸添加完毕后停止搅拌，得到酸化液，控制酸化液的pH，之后加入水，放入冷水浴锅中散热，静置一段时间后，得到结晶混合液；

S7、将S6得到的结晶混合液进行搅拌，控制搅拌速度，加入盐酸重新调整pH，控制结晶混合液的温度，调节完毕后，继续搅拌一段时间，得到重结晶混合液；

S8、将S7得到的重结晶混合液进行分离，重结晶体依次用水洗三次后，再用焦亚硫酸钠溶液冲洗，得到干净的重结晶体。

S9、将S8得到的干净的重结晶体烘干，控制烘干温度，检测重结晶体的水含量，当水分含量达到规定值时停止烘干，得到最终产品。

2.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：所述丙酮水由丙酮和水按体积1:1组成，S1中丙酮水的用量为4-6mL/g，S1混合液的温度为10-20℃。

3.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S2中二水氯化钙的用量为0.02-0.05g/g，S2混合液的温度为12-15℃。

4.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S3中硫酸为浓硫酸的稀释液，浓硫酸的浓度为98wt％，稀释时浓硫酸和水的体积比为1:4；S3中硫酸的用量为0.4-0.7mL/g，澄清混合液的温度为10-20℃，澄清混合液的pH为0.9-1.1。

5.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S4中活性炭的用量为0.04-0.06g/g，助滤剂的用量为0.08-0.10g/g，控制搅拌时间为15min，第一次洗涤丙酮水的用量为0.9mL/g，第二次洗涤丙酮水的用量为0.5mL/g，第三次洗涤丙酮水的用量为0.4mL/g，脱色液的温度为5-10℃；第一有机滤膜的孔径为0.65μm，第二有机滤膜的孔径为0.2μm。

6.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S5中单乙醇胺的用量为0.5-0.8mL/g，单乙醇胺的添加速度控制在3min匀速加完，搅拌速度为60转/min，单乙醇胺添加过程中S5混合液的温度为29.5-30.5℃，S5混合液的pH调节在8.2-9.2，S5混合液的重新调整温度为10-20℃。

7.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S6中第一次降低搅拌速度后搅拌速度为30转/min，盐酸的用量为0.2-0.5mL/g，盐酸的添加速度控制在3min匀速加完，碱化液的温度为20-30℃，第二次降低搅拌速度后的搅拌速度为10转/min，酸化液的pH为6.5-7.2，水的用量为0.2-0.5mL/g，冷水浴锅的温度控制在9.5-10.5℃，静置时间为30min。

8.根据权利要求1所述的注射级土霉素碱的提纯工艺，其特征在于：S7中搅拌速度为10转/min，结晶混合液的pH控制在6.5-7.0，结晶混合液的温度控制在10-20℃，搅拌时间为30min。