[发明专利]花生四烯酸代谢产物在制备子痫前期检测试剂盒中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，涉及一种以花生四烯酸代谢产物为指标，在制备子痫前期检测试剂盒中的应用。

技术背景

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是人类妊娠期特有的一种疾病，其在孕妇中的发病率约为5％-8％，是导致孕产妇及围产儿发病及死亡的首要原因(Xu X,Zhang X A,Wang D W.The roles of CYP450 epoxygenases and metabolites,epoxyeicosatrienoic acids,in cardiovascular and malignant diseases[J].Advanced drug delivery reviews,2011,63(8):597-609.)。

研究表明，早期预防性用药可有效降低子痫前期患者的病变损伤、减少患者医疗保健费用及改善产后发生心血管疾病的风险具有重要意义。因此，寻求一种有效的预测指标对子痫前期高风险人群来说显得尤为重要。

近十年，随着基因组学、蛋白质组学、代谢组学等方法学的发展，一批源于胎盘或母体，反映胎盘功能状态或母体血管系统功能的标志物相继发现。这些标志物主要分为血管生成/抗血管生成因子、胎盘源性蛋白、游离胎儿血红蛋白(HbF)、游离核酸/脱氧核酸、肾功能标志物等几大类(Zhang J H,Pearson T,Matharoo-Ball B,et al.Quantitative profiling of epoxyeicosatrienoic,hydroxyeicosatetraenoic,and dihydroxyeicosatetraenoic acids in human intrauterine tissues using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry[J].Analytical biochemistry,2007,365(1):40-51.)。但上述标志物对子痫前期特异性较低、缺乏大规模临床统计数据等弊端，还不足以用于预测及诊断子痫前期。因此，研究有效预测子痫前期的标志物已成为该领域的当务之急。而花生四烯酸代谢物在血管生长、功能调节等方面作用的发现，可能为子痫前期发病机制及其预测提供新线索。

游离花生四烯酸由磷脂酶A2水解膜磷脂生成。花生四烯酸经三种途径代谢(Dhanasekaran A,Al-Saghir R,Lopez B,et al.Protective effects of epoxyeicosatrienoic acids on human endothelial cells from the pulmonary and coronary vasculature[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology,2006,291(2):H517-H31.)，包括环氧酶(cyclooxygenases，COXs)途径的前列腺素类分子(PGE2/PGI2/TXA2)，脂氧合酶(lipoxygenases，LOs)途径的白三烯类(leukotrienes，LTs)(LTB4/LTC4/LTD4/LTE4)、脂氧素类以及羟基二十碳四烯酸类(hydroxyeicosatetraenoic acids，HETEs)(8-HETE/12-HETE/15-HETE),细胞色素P450单氧合酶途径(cytochrome P450monooxygenases，CYPs)的环氧二十碳三烯酸类(epoxyeicosatrienoic acids，EETs)(5,6-EET、8,9-EET、11,12-EET、14,15-EET)以及w-末端羟基二十碳四烯酸类(16-，17-,18-，19-，20-HETE)。