[发明专利]一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法

说明书

技术领域

本发明属于水产品药物残留分析领域，具体涉及一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法。

背景技术

近些年来，水产用药越来越广泛，由于药物残留引发的食品中毒和影响水产品出口的事件越来越多，因此水产品中药物残留已经是社会关注的一个热点。传统的药物残留检测方法首先是鉴定水产动物体内的主要代谢产物，确定残留标示物和靶组织，然后经过残留消除试验进行检测，然后确定最大残留限量和休药期。这种方法耗费的时间非常长，耗费大量的人力和物力。在水产养殖中动物种类繁多，品种、生理、疾病和外部环境的改变对药物残留具有比较大的影响，因此此种方法已不能满足要求。

生理药动学模型是基于动物生理解剖学、生物化学和药物代谢动力学等研究，利用房室模块和每个房室的质量平衡方程描述化合物体内处置的数学模型。由于生理药动学模型能够实现不同品种、生理特性、给药方式等情况下外推，因而此模型能够弥补残留分析方法的不足，更好的应用于药物残留分析中，具有很高的应用前景。

发明内容

为了节约试验成本，使资源更好的优化配置，本发明的目的是提供一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法，本发明是将生理药动学模型确定为5室，包括肠道、肝、肾、肌肉、血液和其他组织，基于acslXtreme软件，最终获得了该方法，该方法简便可行，大大降低了科研成本。

为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法，包括以下步骤：

①生理药动学模型分为五室：肠道、肌肉、肝脏、肾脏和其他组织。根据已有的书籍和发表文章进行搜集草鱼生理解剖参数：V_g、V_l、V_k、V_m、V_b和V_c分别为草鱼肠道、肝、肾、肌肉、血液和其他组织的容积占鱼体体积的百分比；Q_t为心输出量；Q_g、Q_l、Q_k、Q_m和Q_c分别为肠道、肝、肾、肌肉、其他组织的血流量占心输出量百分比。

②待测药物在草鱼体内药物特异性参数的获得：

草鱼采用单次口灌给药，高效液相检测获得待测药物在草鱼肝、肾、肌肉和血液中药物浓度，采用药动学软件3p97计算肝脏、肾脏和肌肉的血浆分配系数P_l，P_k，P_m，肾清除率Cl_k，经acslXtreme软件运行之后自行匹配肠道和其他组织血浆分配系数P_g和P_c。

③利用acslXtreme软件建立五室模型，分别为：肠道，肝，肾，肌肉和其他组织，将上述获得的各参数带入基于acslXtreme软件建立的房室，输出预测结果。

④模型的评价

采用灵敏性分析、不确定分析和预测值与实测值的比较对模型进行评价，不确定分析采用蒙特卡洛分析。

如上所述的方法，步骤①中，V_g、V_l、V_k、V_m、V_b和V_c分别为8.52％、1.16％、0.80％、46.50％、4.11％和31.11％；Q_t为5.15L/h/kg；Q_g、Q_l、Q_k、Q_m和Q_c分别为15.39％、18.14％、10.23％、39.77％和31.86％；

如上所述的方法，步骤②中，单次口灌给药的剂量为10mg/kg b.w.；P_l，P_k，P_m分别为：5.45，6.31，0.41；经软件运行之后，P_g和P_c分别为：0.3，4.1；肾清除率Cl_k 0.12。

本发明所述方法，优选诺氟沙星的残留预测，其他药物，如喹烯酮、氟甲喹、甲苯咪唑、吡喹酮、阿苯达唑、地克珠利、多西环素、盐酸氯苯胍、硫酸新霉素、敌百虫、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、甲砜霉素等药物，也可利用本发明所述方法进行预测。

与现有技术相比，本发明具备以下优点：